21世紀經(jīng)濟報道記者 魏笑 深圳報道

成立10余年，信達生物已從Biotech成功轉(zhuǎn)型Biopharma，是國內(nèi)為數(shù)不多擁有自主造血能力的頭部創(chuàng)新藥企。

(資料圖片)

目前，信達通過自研和引進兩種模式成功上市了8款商業(yè)化產(chǎn)品。信達生物表示，對未來4-5年后實現(xiàn)近200億元的年度營收充滿了信心。

但值得注意的是，2022年其凈虧損達20多億元。此外，其核心產(chǎn)品方信迪利單抗面臨醫(yī)保降價、出海失利等影響，增長面臨挑戰(zhàn)。

面對挑戰(zhàn)，信達生物通過多項BD合作擴充產(chǎn)品線，布局覆蓋的領(lǐng)域。其中，禮來的“減肥神藥”IBI362或能成為爆款。2022年6月，信達宣布IBI362在超重或肥胖受試者中的II期研究滿足主要終點及所有關(guān)鍵次要終點。

但也有人認為，除IBI362外，信達生物多數(shù)產(chǎn)品的影響力較為有限。目前其產(chǎn)品影響力究竟如何還有待觀察。

核心產(chǎn)品PD-1出海碰壁

2022年，信達生物總收入45.56億元，同比增加6.7%；年內(nèi)凈虧損為21.79億元，同比下降20.1%。

營收增長主要得益于商業(yè)化產(chǎn)品的持續(xù)增加。在2019年的時候，剛剛步入商業(yè)化初期的信達生物只有自研PD-1抑制劑達伯舒一款產(chǎn)品，而如今其產(chǎn)品管線已經(jīng)豐富至8款之多。

但其毛利潤卻出現(xiàn)下滑，毛利率更是由86.6%驟降至79.6%。毛利潤并未伴隨營收規(guī)模的增長而增長，意味著公司的盈利能力不僅沒有得到提升反而還出現(xiàn)了下降。

2022年度，產(chǎn)品銷售的毛利率同比下降9.8%，主要是由于新合作產(chǎn)品入賬的毛利率較低，毛利率相對較低的生物類似藥產(chǎn)品貢獻比例增加，以及達伯舒（信迪利單抗注射液）的單價下降所致。

信迪利單抗2022年的銷售收入約19.77億人民幣，同比下降30%。作為信達生物的拳頭產(chǎn)品，其是首個進入國家醫(yī)保目錄的PD-1抑制劑，而且上市首年就收獲10.16億元的銷售額，并在2020年和2021年實現(xiàn)連續(xù)增長。

有業(yè)內(nèi)人士表示，按這個趨勢，進醫(yī)保最早的PD-1信迪利單抗很快可能掉落到“第二梯隊”。

值得注意的是，2022年6月，信迪利單抗拿下一線食管癌、一線胃癌適應(yīng)癥，并納入2023年國家醫(yī)保，但銷售額不增反降。對此，信達生物表示，醫(yī)保談判降價對產(chǎn)品銷售額有較大影響。但也表明，兩大一線適應(yīng)癥的新增銷售額不足以抵消醫(yī)保降價負面影響。

信達生物的信迪利單抗注射液是最先進入醫(yī)保目錄的國產(chǎn)PD-1。其在2019年報價階段展示出的降價決心令人震驚，這也讓信迪利單抗的售價處在低位。

短短幾年，國內(nèi)PD-(L)1市場已是紅海一片。國內(nèi)有16款PD-(L)1獲批上市，其中國產(chǎn)就有12款，競爭最少的適應(yīng)癥也有4家布局。盡管占據(jù)先獲批優(yōu)勢，但也難抵不斷涌現(xiàn)的后來者，以及醫(yī)保談判等降價沖擊。

因市場競爭激烈，出海是唯一出路。得益于出色的療效，信達生物的核心藥物PD-1抑制劑信迪利單抗一度被認為是下一款成功出海的創(chuàng)新藥。

為確保出海順利，2020年8月，信達生物將信迪利單抗中國境外獨家權(quán)利授權(quán)給禮來，將由禮來負責(zé)海外商業(yè)化，信達生物則以里程碑的方式分批獲得付款，潛在付款金額高達10.25億美元。

獲得信迪利單抗授權(quán)后，禮來于2021年3月向FDA遞交上市申請，并于5月18日獲得FDA受理。當時，信迪利單抗提交的是基于ORIENT-1試驗，針對非鱗狀非小細胞肺癌一線療法（1L nsqNSCLC）的上市申請。

根據(jù)ORIENT-1試驗結(jié)果，信迪利單抗聯(lián)合化療組的中位無進展生存時間（簡稱中位PFS）為8.9個月，而對照組僅為5個月，疾病進展的風(fēng)險下降了52%。依靠ORIENT-1的優(yōu)異數(shù)據(jù)，信迪利單抗已經(jīng)順利獲得了國家藥監(jiān)局的非鱗狀NSCLC適應(yīng)癥批準。

但信迪利單抗出海未獲成功。2022年3月24日，F(xiàn)DA未批準信迪利單抗聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療用于非鱗狀非小細胞肺癌患者一線治療的新藥上市申請。

主要原因為，其向FDA申請的依據(jù)基于的是國內(nèi)臨床試驗，在FDA審核尺度收緊后，最終沒有順利通過投票，而是需要進行補充臨床試驗才有獲批的可能。

進一步來看，未實現(xiàn)差異化或是出海失利的根本原因。信迪利單抗申請美國上市時，美國市場實則已經(jīng)擁有了7款PD-1產(chǎn)品，同時還有35款PD-1抑制劑正在美國開展臨床；其向FDA申報的適應(yīng)癥為非鱗狀非小細胞肺癌，然而該適應(yīng)癥在美國有K藥、O藥、T藥等競爭對手。

補充海外臨床試驗不僅需耗費大量時間、資金，對于內(nèi)卷的PD-1賽道而言，補充臨床試驗幾乎就意味著將錯過寶貴的時間窗口期。

信達生物大多數(shù)營收來自于核心藥物信迪利單抗。2021年，信達生物PD-1藥物的營收占比達到總營收的70%。隨著國內(nèi)PD-1抑制劑行業(yè)內(nèi)卷、醫(yī)保降價，以及出海失利的影響，信迪利單抗的增長引擎即將面臨“失速”的問題。

BD合作能否填補空位？

信達生物后續(xù)產(chǎn)品能否有效填補信迪利單抗集采，以及出海失利留下的空位？

在PD-1市場接連受挫后，信達生物毛利率驟降，其也一直尋求新的增長點。2022年，信達的7款非PD-1產(chǎn)品總共為其帶來近20億元的業(yè)績，比2021年多了將近8個億，占比由30%攀升至50%。

其中，信達從禮來引進的兩款產(chǎn)品雷莫西尤單抗和塞普替尼先后獲得NMPA批準上市。雷莫西尤單抗是一款VEGFR2單抗，在一年之內(nèi)已斬獲肝癌和胃癌兩大適應(yīng)癥；塞普替尼是高選擇性的RET抑制劑，獲批治療RET融合陽性非小細胞肺癌/髓樣甲狀腺癌/甲狀腺癌。

值得注意的是，BD合作是信達擴充產(chǎn)品線的重要途徑。信達通過尋找最優(yōu)秀的合作企業(yè)與其進行BD合作，來覆蓋內(nèi)部未研發(fā)布局的領(lǐng)域，在建立信任后，合作會從單一項目逐漸增多，發(fā)展為合作開發(fā)與授權(quán)引進多條腿走路。

2022年財報顯示，目前信達生物共有8款產(chǎn)品進入關(guān)鍵臨床2期之后，其中僅有IBI306和IBI112為自研，其他產(chǎn)品依然為授權(quán)引進。

其中，跨國藥企禮來是其重要合作伙伴。自2015年以來，信達與禮來多次合作，深度綁定。2022年，信達從禮來手里拿下3款代理品種，包括上述的雷莫西尤單抗和RET抑制劑塞普替尼在大陸地區(qū)的獨家商業(yè)化權(quán)利，以及一款BTK抑制劑pirtobrutinib未來在大陸地區(qū)的潛在商業(yè)化優(yōu)先談判權(quán)。

國際合作方面，信達已達成累計28項全球合作。2022年8月，信達獲得了賽諾菲溢價20%的初次3億歐元戰(zhàn)略股權(quán)投資以及潛在的額外3億歐元股權(quán)投資，并參與賽諾菲旗下抗CEACAM5抗體偶聯(lián)藥物（ADC）和非α偏向性IL-2的開發(fā)和商業(yè)化進程，探索這兩種first-in-class產(chǎn)品與信迪利單抗聯(lián)用的可能性。

國內(nèi)方面，信達與亞盛醫(yī)藥合作商業(yè)化的白血病藥物“耐立克”也在持續(xù)推進。這款產(chǎn)品2021年11月上市至今的銷售額已達1.82億元，覆蓋至全國800多家醫(yī)院、177家DTP藥店以及117家經(jīng)銷商。亞盛醫(yī)藥內(nèi)部銷售團隊僅有100人左右，銷售大體上靠信達。

盡管信達在BD合作方面表現(xiàn)優(yōu)異，但其盈利水平究竟如何還有待觀察。有業(yè)內(nèi)人士表示，以PD-1的國內(nèi)銷售為例，禮來也會“分一杯羹”，疊加銷售費用，信達國內(nèi)PD-1賺錢并不容易。隨著license in的產(chǎn)品不斷增多，銷售費用率有望降低。

此外，有人認為，除禮來的“減肥神藥”IBI362可能成為爆款外，信達生物多數(shù)產(chǎn)品的影響力較為有限。

IBI362（mazdutide）是首個兼具強效降糖和減重療效的周制劑GLP-1R/GCGR雙重激動劑。2022年6月，信達宣布IBI362在超重或肥胖受試者中的II期研究滿足主要終點及所有關(guān)鍵次要終點；此外，在NASH的臨床前研究中，IBI362組顯示NAS評分明顯下降，包括脂肪變性、氣球樣變和炎癥指標。

值得注意的是，在主要依靠授權(quán)引進撐起的產(chǎn)品線中，企業(yè)自身的營銷能力較為重要。目前，信達的銷售團隊已達3000人，接近百濟神州的銷售人員數(shù)量，在創(chuàng)新藥企業(yè)中算相當龐大，這也是信達開展BD業(yè)務(wù)的基礎(chǔ)之一。