2023-04-28 10:04:22 來源 : 證券之星
衰老是一種可以治療的疾病。2018年世界衛(wèi)生組織在《國際疾病法典》中,將衰老定義為一種疾病。
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近日,一篇題為《八子補(bǔ)腎延緩自然衰老小鼠表觀遺傳衰老并延長其健康壽命》的研究論文,發(fā)表在世界著名生物醫(yī)藥雜志(《生物醫(yī)學(xué)與藥物治療》,影響因子7.419)上。論文指出,研究人員首次揭示了創(chuàng)新中藥八子補(bǔ)腎膠囊通過降低DNA甲基化年齡而延緩整體衰老的作用機(jī)制,提示了該藥在延長健康壽命臨床應(yīng)用中的巨大潛力,為探索治療年齡相關(guān)疾病的作用機(jī)制提供新思路。
絡(luò)學(xué)說精氣神理論
揭示抗衰老研究的核心病機(jī)
中醫(yī)氣絡(luò)學(xué)說揭示了人體作為復(fù)雜巨系統(tǒng)在生理、病理、治療、轉(zhuǎn)歸不同階段的內(nèi)在規(guī)律,基于氣絡(luò)學(xué)說構(gòu)建的精氣神理論提出“精是生命起源、氣是生命動力、神是生命體現(xiàn)”的生命整體觀,詮釋了生命形成、生命運(yùn)行動力、臟腑功能、神識思維等關(guān)鍵科學(xué)問題,提出衰老發(fā)生的核心病機(jī)——腎精虛衰是衰老根本、元?dú)馓澨撌撬ダ详P(guān)鍵、形神耗損是衰老表現(xiàn),強(qiáng)調(diào)生命的壽夭取決于精氣神的盛衰,精元虧虛累及五臟是腎精元?dú)馓撍?dǎo)致系統(tǒng)衰老及相關(guān)疾病發(fā)生的共性病機(jī),確立了補(bǔ)腎填精、溫扶元?dú)?、充養(yǎng)形神的治法,指導(dǎo)研制了八子補(bǔ)腎膠囊,對“老者復(fù)壯,壯者益治”的抗衰老及衰老相關(guān)疾病防治研究具有重要指導(dǎo)價(jià)值,是指導(dǎo)抗衰老研究的新理論。
抗衰老代表中藥
八子補(bǔ)腎膠囊取得重大進(jìn)展
藥理和臨床研究顯示八子補(bǔ)腎膠囊可以通過多重機(jī)制發(fā)揮抗衰老作用,具有抗整體衰老和系統(tǒng)衰老及防治衰老相關(guān)疾病的綜合優(yōu)勢。八子補(bǔ)腎膠囊不僅可以降低自然衰老小鼠的生物學(xué)年齡,對骨骼系統(tǒng)、肌肉系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、皮膚系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、消化系統(tǒng)的衰老表現(xiàn)也都有確切的改善作用,為中醫(yī)藥抗衰老研究做出了示范。
1. 八子補(bǔ)腎膠囊的抗整體衰老作用
在防治整體衰老方面,研究證實(shí)八子補(bǔ)腎膠囊可增強(qiáng)秀麗隱桿線蟲抵抗外界刺激的能力并延長壽命,顯著提高其平均存活時(shí)間、最大壽命、半數(shù)壽命,且呈劑量依賴性;對于自然衰老小鼠,可以降低其DNA甲基化年齡,并改善其虛弱指數(shù)及脫毛、毛色變白、精神狀態(tài)不佳、活動減少等衰老相關(guān)表現(xiàn);對于慢性應(yīng)激衰老小鼠,可以顯著降低其死亡率,并改善其生存狀態(tài);對于D-半乳糖(D-gal)衰老模型小鼠,可以維持其體質(zhì)量,提高腦、脾、胸腺臟器指數(shù),延緩全身衰老狀態(tài)。進(jìn)一步研究顯示,八子補(bǔ)腎膠囊發(fā)揮抗衰老作用的機(jī)制涉及調(diào)節(jié)表觀遺傳、減少衰老細(xì)胞、提高干細(xì)胞活力、增加端粒長度、維持線粒體穩(wěn)態(tài)、抑制老化細(xì)胞分泌衰老相關(guān)分泌表型。臨床研究也證實(shí),其可以顯著改善腎精虧虛患者的腰膝酸痛、神疲乏力、健忘、畏寒肢冷、頭暈耳鳴、性欲減退等癥狀,總體效果優(yōu)于五子衍宗丸。
2. 八子補(bǔ)腎膠囊的抗系統(tǒng)衰老作用
整體衰老與系統(tǒng)衰老同步發(fā)生,八子補(bǔ)腎膠囊對骨骼系統(tǒng)、肌肉系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)的功能減退及衰老相關(guān)疾病均表現(xiàn)出確切改善作用。實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)其能夠調(diào)節(jié)骨代謝,提高骨強(qiáng)度;改善肌肉萎縮,提高肌肉力量;保護(hù)血腦屏障,改善認(rèn)知功能;維持皮膚結(jié)構(gòu),延緩皮膚衰老;有效抑制動脈粥樣硬化形成,改善心功能;減輕肺組織氧化損傷,減少衰老細(xì)胞,抑制肺纖維化;增加腸道絨毛結(jié)構(gòu),增加絨毛長度,調(diào)整腸道菌群水平;降低脾臟老化細(xì)胞比例,調(diào)節(jié)免疫穩(wěn)態(tài)及炎癥水平;改善睪丸生精功能,提高精子數(shù)量和質(zhì)量。臨床研究證實(shí)可顯著提高運(yùn)動技能,有效緩解疲勞,改善陽痿患者的性激素水平,提高性功能。
2.1 改善運(yùn)動系統(tǒng)衰老
(1)改善骨微結(jié)構(gòu),增加骨密度,提高骨質(zhì)量,抑制衰老所致骨質(zhì)疏松 研究采用雙側(cè)卵巢切除的方法建立衰老小鼠骨質(zhì)疏松模型并給予八子補(bǔ)腎膠囊進(jìn)行干預(yù),結(jié)果顯示,八子補(bǔ)腎能夠升高雌激素水平,調(diào)節(jié)骨代謝,促進(jìn)骨形成,抑制骨破壞,改善脛骨遠(yuǎn)端骨微結(jié)構(gòu),增加相對骨體積,增加骨小梁的密度和厚度,降低骨小梁分離度。采用D-gal+NaNO2建立的衰老小鼠骨質(zhì)疏松模型也證實(shí)八子補(bǔ)腎可以改善骨微結(jié)構(gòu),提高骨強(qiáng)度。此外,天津中醫(yī)藥大學(xué)的研究還顯示,八子補(bǔ)腎可以抑制骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞衰老,促進(jìn)成骨分化并抑制成脂分化,這可能是其抑制衰老所致骨質(zhì)疏松的機(jī)制之一。
2)增加肌纖維數(shù)量,抑制肌肉萎縮,提高肌肉力量 研究采用后肢懸吊的方式建立小鼠肌少癥模型并給予八子補(bǔ)腎膠囊進(jìn)行干預(yù),結(jié)果發(fā)現(xiàn)八子補(bǔ)腎可以促進(jìn)衛(wèi)星細(xì)胞向肌細(xì)胞(肌纖維)分化,增加肌纖維數(shù)量并提高其豐腴度,改善肌纖維類型,減少肌間纖維沉積,增加肌肉重量,抑制肌肉萎縮,提高肌肉力量,改善小鼠的抓力、耐力、平衡力。
(3)提高人體運(yùn)動功能 臨床研究則發(fā)現(xiàn),男子田徑運(yùn)動員在賽前訓(xùn)練期服用八子補(bǔ)腎膠囊,可以維持其內(nèi)分泌穩(wěn)定,改善運(yùn)動性低血清睪酮;改善蛋白質(zhì)代謝平衡紊亂,減少運(yùn)動性蛋白尿;提高T淋巴細(xì)胞免疫功能,改善運(yùn)動性免疫抑制;維持血白細(xì)胞、紅細(xì)胞及血紅蛋白水平,改善運(yùn)動性貧血;升高血清SOD水平,維持氧化還原平衡,減輕運(yùn)動性脂質(zhì)過氧化損傷;提高機(jī)體神經(jīng)調(diào)節(jié)能力和對環(huán)境的適應(yīng)能力,改善運(yùn)動后自主神經(jīng)系統(tǒng)紊亂;降低機(jī)體在定量刺激下的電位水平,改善運(yùn)動后生物電系統(tǒng)紊亂,表明八子補(bǔ)腎膠囊可以顯著改善機(jī)體運(yùn)動功能,減少運(yùn)動后疲勞的發(fā)生。男子足球運(yùn)動員在賽前準(zhǔn)備期和比賽期服用八子補(bǔ)腎膠囊,可以維持體質(zhì)量、增加肌肉量而減少脂肪質(zhì)量、降低體脂率、維持運(yùn)動耐力等、提高無氧功率和相對無氧功率平均值、提高無氧運(yùn)動能力,維持運(yùn)動后血清睪酮水平穩(wěn)定、提高血清乳酸脫氫酶(LDH)和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶活力。
2.2 改善神經(jīng)系統(tǒng)衰老
(1)多重機(jī)制改善早衰小鼠認(rèn)知功能《美國國家科學(xué)院報(bào)》指出,人類的認(rèn)知功能在35歲達(dá)到巔峰,45歲以后認(rèn)知能力會快速下降。研究人員采用腹腔注射D-半乳糖、雙側(cè)卵巢切除+高脂飲食、腹腔注射D-半乳糖+亞硝酸鈉的方式建立不同的早衰小鼠模型并給予八子補(bǔ)腎膠囊干預(yù),結(jié)果顯示八子補(bǔ)腎可以改善中樞神經(jīng)細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能,增加突觸的密度和可塑性、增加海馬區(qū)再生神經(jīng)數(shù)量、抑制皮層神經(jīng)元凋亡、改善中樞神經(jīng)元功能狀態(tài),顯著改善認(rèn)知功能,提高筑巢能力、新物體識別記憶能力、空間學(xué)習(xí)記憶能力和運(yùn)動協(xié)調(diào)能力。進(jìn)一步研究顯示,其機(jī)制與減少腦組織衰老細(xì)胞、調(diào)節(jié)衰老相關(guān)因子水平、改善線粒體結(jié)構(gòu)和功能、提高端粒酶活性、增加端粒長度有關(guān)。
(2)保護(hù)血腦屏障,改善癡呆小鼠認(rèn)知功能 研究發(fā)現(xiàn),APP/PS1轉(zhuǎn)基因阿爾茨海默病小鼠的認(rèn)知功能顯著降低,血腦屏障通透性顯著增加、腦血管顯著缺失、腦血流明顯減少,八子補(bǔ)腎對上述指標(biāo)有顯著改善作用。
2.3 改善皮膚系統(tǒng)衰老
提高膠原蛋白含量,改善膠原纖維排列,增加真皮層厚度 皮膚是機(jī)體最先出現(xiàn)衰老表現(xiàn)的組織之一,細(xì)胞更新能力降低及炎癥反應(yīng)是其衰老的主要特征。研究人員分別采用腹腔注射D-半乳糖致衰老模型小鼠和SAMP6衰老小鼠研究八子補(bǔ)腎對皮膚衰老的干預(yù)作用,結(jié)果顯示八子補(bǔ)腎可以顯著改善皮膚衰老,減少皮膚組織中衰老細(xì)胞數(shù)量,調(diào)節(jié)衰老相關(guān)分泌表型,改善表皮與真皮間的緊密連接,提高膠原蛋白含量,改善膠原纖維排列,增加真皮層厚度,其機(jī)制與提高皮膚干細(xì)胞活力,維持細(xì)胞修復(fù)更新能力,減輕皮膚氧化應(yīng)激損傷,抑制皮膚炎癥反應(yīng)有關(guān)。
2.4 改善循環(huán)系統(tǒng)衰老
(1)調(diào)節(jié)脂代謝,保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞,抑制小鼠動脈粥樣硬化形成 絕經(jīng)與動脈粥樣硬化性心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。因此,研究采用雙側(cè)卵巢切除+高脂飲食的方法建立衰老小鼠模型并給予八子補(bǔ)腎膠囊進(jìn)行干預(yù),結(jié)果顯示八子補(bǔ)腎含有植物雌激素,具有擬雌激素樣作用,可以升高小鼠雌激素水平,且無子宮增生的副作用,可以通過調(diào)節(jié)脂代謝、降低血脂水平、減輕血管炎癥反應(yīng)、抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡等途徑發(fā)揮抑制動脈粥樣硬化斑塊形成,降低斑塊面積的作用。
2)減輕心肌纖維化,改善心功能 心臟重量會隨著年齡增長而增加,出現(xiàn)左心室心肌肥厚、心臟結(jié)締組織增加、心肌纖維化。從40歲開始,心功能逐漸下降,且舒張功能減退先于收縮功能減退,65歲比25歲心搏量減少40%,70歲時(shí)心臟綜合儲備功能只相當(dāng)于40歲時(shí)的50%。研究人員采用雙側(cè)卵巢切除+高脂飲食建立衰老小鼠模型用于評價(jià)八子補(bǔ)腎膠囊對心臟衰老的干預(yù)作用,結(jié)果顯示八子補(bǔ)腎可以通過改善線粒體結(jié)構(gòu)和功能,改善衰老小鼠的心功能,提高左心室射血分?jǐn)?shù)和短軸縮短率,并降低收縮末期內(nèi)徑和容積。此外,八子補(bǔ)腎還可以改善自然衰老小鼠的心功能,同時(shí)可以減少心臟膠原纖維增生,減輕心肌纖維化,降低左心室質(zhì)量。
2.5 改善呼吸系統(tǒng)衰老
減輕肺組織氧化損傷,減少衰老細(xì)胞,抑制肺纖維化 衰老會損害肺功能,肺功能在18~25歲之間達(dá)到峰值,35歲前保持穩(wěn)定,此后逐漸下降表現(xiàn)為結(jié)構(gòu)改變、氣體交換功能受損和易受感染等。南京醫(yī)科大學(xué)開展的動物實(shí)驗(yàn)研究初步發(fā)現(xiàn),八子補(bǔ)腎膠囊可以減輕衰老小鼠肺組織和血清中的過氧化氫水平,減輕肺組織氧化損傷,減少肺組織中衰老細(xì)胞數(shù)量,抑制肺泡損傷和肺纖維化;肺成纖維細(xì)胞的衰老和線粒體自噬不足有助于它們分化為肌成纖維細(xì)胞,從而促進(jìn)肺纖維化的發(fā)展,細(xì)胞研究表明,八子補(bǔ)腎膠囊可以抑制氧化應(yīng)激導(dǎo)致的肺成纖維細(xì)胞衰老,顯著降低細(xì)胞衰老標(biāo)志分子和纖維化標(biāo)志分子水平。初步表明八子補(bǔ)腎膠囊具有抑制肺纖維化的作用,其深入的機(jī)制正在研究當(dāng)中。
2.6 改善消化系統(tǒng)衰老
調(diào)節(jié)腸道菌群,減少腸道Aβ沉積,改善腸道絨毛結(jié)構(gòu) 腸道年齡被稱為人的“第三年齡”。腸道衰老不僅可以導(dǎo)致便秘、腹瀉、消化不良、腸道脹氣等問題,還可以引發(fā)抑郁、睡眠障礙、身體疼痛或疲勞、容易生病等問題。研究采用SAMP8衰老模型小鼠評價(jià)八子補(bǔ)腎對腸道衰老的干預(yù)作用,結(jié)果顯示八子補(bǔ)腎可以調(diào)節(jié)腸道菌群平衡,使衰老小鼠的腸道菌群構(gòu)成、優(yōu)勢菌群水平及菌群代謝產(chǎn)物更接近于年輕狀態(tài),還可以減少腸道內(nèi)Aβ沉積,改善腸道絨毛結(jié)構(gòu),增加絨毛長度。
改善免疫系統(tǒng)衰老
提高脾臟指數(shù),調(diào)節(jié)脾臟T淋巴細(xì)胞亞群比例,抑制炎癥反應(yīng) 免疫系統(tǒng)是機(jī)體應(yīng)對各種內(nèi)外危機(jī)的“防火墻”,免疫系統(tǒng)衰老的特征包括脾臟和胸腺重量降低、免疫細(xì)胞數(shù)量減少。T細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的重要組成部分,T細(xì)胞亞群比例失調(diào)和功能改變可以促進(jìn)炎癥反應(yīng)并驅(qū)動衰老。研究觀察發(fā)現(xiàn),八子補(bǔ)腎膠囊可以提高自然衰老小鼠的脾臟指數(shù),促進(jìn)脾臟淋巴細(xì)胞增殖,調(diào)節(jié)脾臟T淋巴細(xì)胞亞群比例,抑制炎癥反應(yīng),降低血液中促炎因子水平并提高抗炎因子水平。
2.8 改善生殖系統(tǒng)衰老
(1)改善雄性大鼠性機(jī)能,提高睪丸生精功能,改善精子數(shù)量和質(zhì)量 男性生殖的衰老特征表現(xiàn)不僅涉及男性生殖腺——睪丸本身、內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)功能的增齡性變化,還可能涉及附屬性腺功能的減退。研究采用自然衰老小鼠和衰老模型小鼠(腹腔注射D-半乳糖+亞硝酸鈉)評價(jià)八子補(bǔ)腎對睪丸生精功能和精子的影響,結(jié)果顯示八子補(bǔ)腎可以改善衰老小鼠的激素水平,減少睪丸衰老細(xì)胞數(shù)量,抑制睪丸組織細(xì)胞凋亡,提高睪丸生精功能,改善睪丸中各級生精細(xì)胞的數(shù)量和狀態(tài),改善精子的數(shù)量和質(zhì)量,包括提高精子活率、鞭打頻率、直線速度、曲線速度、平均路徑速度、側(cè)擺幅度、向前性、直線性、精力活力和超微結(jié)構(gòu),而且八子補(bǔ)腎對睪丸沒有生殖毒性。
(2)改善陽痿及繼發(fā)性陽痿患者的癥狀 我國中老年男性陽痿患病率40%~70%,且隨年齡增長而提高。研究人員通過臨床研究評價(jià)八子補(bǔ)腎膠囊對不同類型陽痿患者的療效,結(jié)果顯示,240例陽痿患者服用八子補(bǔ)腎膠囊的痊愈率11.25%,總有效率90.83%,最快見效時(shí)間20 d,平均見效時(shí)間54 d。在60例2型糖尿病繼發(fā)性陽痿患者中,顯效率61.7%,總有效率96.7%,最快10 d見效,平均45 d見效。在60例腎虛型陽痿患者中,顯效率51.7%,總有效率83.3%,并且能夠顯著改善中醫(yī)證候評分,降低勃起功能國際問卷評分,提高血清睪酮水平和性交成功率。
綜上所述,八子補(bǔ)腎膠囊對于整體衰老及骨骼系統(tǒng)、肌肉系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)等多個系統(tǒng)的功能減退和衰老相關(guān)疾病均表現(xiàn)出確切改善作用。世界中醫(yī)藥學(xué)會聯(lián)合會專家評價(jià)意見認(rèn)為:氣絡(luò)學(xué)說精氣神理論指導(dǎo)八子補(bǔ)腎膠囊抗衰老研究項(xiàng)目“首次構(gòu)建了基于氣絡(luò)學(xué)說的精氣神理論,形成抗衰老研究的新思路;研制了專利中藥八子補(bǔ)腎膠囊,具有補(bǔ)腎填精、燮理陰陽、溫扶元?dú)?、充養(yǎng)形神的抗衰老功效,有望成為中醫(yī)藥抗衰老的代表中成藥。這些研究將傳統(tǒng)中醫(yī)理論創(chuàng)新與現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)相結(jié)合,在中醫(yī)藥抗衰老研究方面取得了重大進(jìn)展,產(chǎn)生了重要的原創(chuàng)性成果,為未來的深入研究奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)”?;跉饨j(luò)學(xué)說的八子補(bǔ)腎膠囊抗衰老研究充分體現(xiàn)了“理論-新藥-實(shí)驗(yàn)-臨床”中醫(yī)學(xué)術(shù)創(chuàng)新與轉(zhuǎn)化新模式,為中醫(yī)藥抗衰老研究做出了示范。
基于氣絡(luò)學(xué)說精氣神理論,以中醫(yī)為主體實(shí)施多學(xué)科交叉,從整體、系統(tǒng)、器官、細(xì)胞不同層次闡明衰老機(jī)制與危險(xiǎn)因素相互影響在老年性疾病發(fā)病中的作用,是為抗衰老及防治衰老相關(guān)疾病提供新理論、新思路、新策略的重要途徑之一,對于促進(jìn)有生命質(zhì)量的長壽具有重要科學(xué)價(jià)值。
(來源:醫(yī)師報(bào))