21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者 季媛媛 上海報道  對于生物醫(yī)藥企業(yè)而言，創(chuàng)新要緊抓市場機(jī)會，完成經(jīng)驗(yàn)技術(shù)的一個積累，只有在完成由量變引發(fā)質(zhì)變的關(guān)鍵時刻，才能很好地帶動企業(yè)走上一個新的臺階。

近日，諾華宣布將以最高35億美元收購生物制藥公司Chinook Therapeutics。Chinook股價當(dāng)天暴漲58%，而該項(xiàng)交易最重要就是Chinook旗下的兩款處于臨床開發(fā)后期的治療罕見嚴(yán)重慢性腎病藥物，此舉帶動了資本對IgA腎病市場的關(guān)注。

而這一情緒也快速傳導(dǎo)到國內(nèi)市場，使得本土創(chuàng)新藥企云頂新耀港股股價一度大漲超50%。而究其背后的原因，或是因?yàn)樵祈斝乱獻(xiàn)gA（免疫球蛋白A）腎病靶向新藥 Nefecon（布地奈德遲釋膠囊）在中國市場上市申請獲批在即。6月20日，云頂新耀股價更是繼續(xù)直線拉升，盤中大漲近30%。

(資料圖)

在談及諾華收購與公司股價暴漲背后的聯(lián)系時，云頂新耀首席執(zhí)行官羅永慶對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者表示，基于CDE的網(wǎng)站更新了Nefecon審批階段，疊加諾華對于腎病管線拓展而花費(fèi)35億美元收購Chinook，如此推動了公司股價的上漲。而無論是收購案還是股價上漲這兩件事都體現(xiàn)了腎病領(lǐng)域具有巨大的未被滿足的臨床及市場需求，患病人群較大但是治療手段非常有限的事實(shí)。

“FDA對于治療腎小球疾病這一類藥物的監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)很高，2021年12月Nefecon獲得美國FDA批準(zhǔn)上市，隨后在歐洲獲批，去年底我們交了NDA拿到優(yōu)先審評。截至目前，中國尚未批準(zhǔn)專門用于治療IgA腎病的藥物，目前，患者常用的藥物主要以激素和免疫制劑為主，患者缺乏規(guī)范治療沒藥可用，臨床上迫切需要開發(fā)出特異性針對IgA腎病并能降低進(jìn)展為終末期腎病風(fēng)險的藥物。”羅永慶指出，過去，參與腎小球藥物研發(fā)的公司以小而美的Biotech為主，此次諾華出手重金布局也證明了這類藥物市場價值較高。

腎病市場潛力待挖掘

長久以來，IgA腎病一直缺乏對因治療方法，無數(shù)青壯年患者因得不到有效干預(yù)而過早進(jìn)展為終末期腎病，喪失勞動能力。

根據(jù)臨床數(shù)據(jù)顯示，在中國，腎小球疾病是導(dǎo)致終末期腎?。‥SRD）的主要病因，占所有病例的50%以上，其次是糖尿病和高血壓。相比之下，在美國和英國，糖尿病和高血壓是主要病因，其次才是腎小球疾病。這反映了可選的治療方案非常有限這一問題，同時也解釋了這種疾病在中國有較高的發(fā)病率。其中，IgA腎病是最常見的腎小球疾病，比例介于35%－50%之間。中國IgA腎病的患病率比西方要高得多。

截至目前，還沒有充分的流行病學(xué)研究可以顯示確切的中國IgA腎病的總?cè)丝跀?shù)。不過，基于2010年至2020年發(fā)表的相關(guān)調(diào)查統(tǒng)計數(shù)據(jù)可以估計，IgA腎病患者大致的總數(shù)應(yīng)介于400萬到500萬之間。 

云頂新耀內(nèi)科領(lǐng)域首席醫(yī)學(xué)官朱正纓對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者也指出，與西方國家不同的是，我國終末期腎病最常見的原因是腎小球疾病，其次才是糖尿病和高血壓，因此腎小球疾病在中國存在巨大的未滿足需求。 

“IgA腎病仍是中國最常見的原發(fā)性腎小球疾病，其特點(diǎn)是發(fā)病年齡早，中位發(fā)病年齡在30-35歲，80%的患者確診年齡在15-44歲，意味著患者需要經(jīng)歷很長的病程，若能獲得更好的治療方案將能延緩腎功能損傷的速度，對患者而言意義重大。”朱正纓說。

這些數(shù)據(jù)及現(xiàn)狀對于企業(yè)而言皆意味著巨大的市場潛力亟待挖掘。腎病是云頂新耀的重點(diǎn)關(guān)注領(lǐng)域之一，而Nefecon作為全球50年來首款針對IgA腎病的靶向治療藥物，是其在腎科領(lǐng)域的主打產(chǎn)品。

“2019年，云頂新耀以license in的模式引入了Nefecon，現(xiàn)在已經(jīng)過去5年，所以前瞻性的選擇賽道及標(biāo)的項(xiàng)目非常重要，我們也看到諾華收購了chinook這家公司主要就研發(fā)兩款針對IgA腎病的藥物，而這兩個藥尚處于臨床研究階段，這也意味著Nefecon作為第一個市場開拓者，有望為后續(xù)創(chuàng)新藥產(chǎn)品上市奠定基石。”羅永慶預(yù)計，從患者人數(shù)及藥物的市場定價綜合來看，以1萬患者量計算，Nefecon在腎病治療藥物市場規(guī)模就可達(dá)17億。

據(jù)公開資料，Nefecon是由Calliditas公司開發(fā)，已于2021年12月和2022年7月在美國和歐盟分別獲批。2019年6月，云頂新耀與Calliditas公司簽訂獨(dú)家授權(quán)許可協(xié)議，獲得Nefecon在大中華地區(qū)和新加坡的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。該協(xié)議于2022年3月擴(kuò)展，將韓國納入云頂新耀的授權(quán)許可范圍。

弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)也顯示，全球IgA腎病治療藥物市場預(yù)計將從2020年的5.67億美元增至2025年的11.96億美元，CAGR達(dá)16.1%，中國市場則是從0.37億美元增至1.09億美元，CAGR達(dá)24.6%。 

差異化規(guī)避“內(nèi)卷”

諾華重金收購Chinook引發(fā)云頂新耀股價暴漲，這也印證了對于藥企而言，如何從眾多產(chǎn)品管線中選擇最佳的投資標(biāo)的，篩選出最佳的產(chǎn)品管線成為一大關(guān)鍵。然而，現(xiàn)在的Biotech企業(yè)現(xiàn)金流有限，還要不斷加強(qiáng)研發(fā)投入，能否保證公司后續(xù)的商業(yè)化運(yùn)營？

針對這一問題，羅永慶認(rèn)為，對于企業(yè)布局者而言，這是需要從選擇產(chǎn)品管線時就需要考慮的問題。而在精準(zhǔn)篩選項(xiàng)目方面，企業(yè)管理層需要具備兩方面的要素：科學(xué)的洞察力、市場的洞察。具體而言，一方面，企業(yè)管理層需要以敏銳的科學(xué)洞察力去發(fā)現(xiàn)臨床未被滿足的需求，是基于發(fā)病機(jī)理的科學(xué)洞察；另一方面，需要將科學(xué)洞察進(jìn)行市場轉(zhuǎn)化，形成基于疾病發(fā)病率和疾病本身疾病人群特點(diǎn)的市場的洞察，并形成對市場格局及競爭態(tài)勢的洞察。

“2017年我們在篩選項(xiàng)目的時候發(fā)現(xiàn)，并沒有幾個人看到這款藥物的價值，但是等我們將這款藥物快做出來的時候，我們發(fā)現(xiàn)2022年還是沒有幾家公司做。但是，不少熱門賽道如PD-1卻有幾十家甚至幾百家的企業(yè)扎堆進(jìn)行研發(fā)，但這類藥物真正等Biotech企業(yè)做出成就時可以預(yù)見已經(jīng)有10家企業(yè)的相關(guān)產(chǎn)品完成了商業(yè)化，這也意味著Biotech企業(yè)在熱門賽道的布局產(chǎn)品很難實(shí)現(xiàn)商業(yè)化成功?！绷_永慶說，當(dāng)我們發(fā)現(xiàn)已經(jīng)有一大堆的公司在做的賽道我們會選擇規(guī)避，這也是市場洞察的重要點(diǎn)，只有如此的市場洞察才能夠配合科學(xué)洞察，幫助企業(yè)找到合適的標(biāo)的。 

實(shí)際上，2015年開始的藥政改革帶來了中國創(chuàng)新藥發(fā)展的黃金時代，但隨著越來越多的企業(yè)進(jìn)入創(chuàng)新藥賽道，行業(yè)競爭加劇不可避免，靶點(diǎn)扎堆、賽道擁擠的行業(yè)亂象隨之出現(xiàn)，也帶來了大量重復(fù)的競爭，使得企業(yè)間的 “內(nèi)卷”嚴(yán)重。

除了PD-1，這兩年的熱門賽道還有ADC領(lǐng)域。據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)，截至2023年1月13日，全球共有15款A(yù)DC藥物獲批上市，同時全球還有500多款A(yù)DC藥物處于不同臨床研究階段。而在此前，云頂新耀就發(fā)布公告將乳腺癌ADC藥物權(quán)益“退回”。

有時候，及時止損也是一種明智選擇。

“在發(fā)現(xiàn)選錯了管線后，企業(yè)不能在錯誤的路上越走越遠(yuǎn)，企業(yè)領(lǐng)航者需要當(dāng)斷則斷，在商業(yè)社會中總是想吊著那口氣，不一定是個正確的選擇?！绷_永慶說，在發(fā)現(xiàn)行業(yè)競爭太激烈但產(chǎn)品有價值時，要么可以將產(chǎn)品“出售”，要么可以選擇找投資人進(jìn)行聯(lián)合開發(fā)，亦或是暫停。

但是如果堅持認(rèn)為這條路依舊可行，一方面，需要看競爭競爭到達(dá)了怎樣的發(fā)展態(tài)勢；另一方面，也需要看到產(chǎn)品做到什么階段，如果做到二期了，想再去看做三期也需要認(rèn)清，三期花錢費(fèi)用較大，可能千萬甚至上億，需要考量現(xiàn)金流是否能有支撐或保障。

破局商業(yè)化兌現(xiàn)難

在“內(nèi)卷”大環(huán)境下，中國創(chuàng)新藥行業(yè)在未來將面臨更加復(fù)雜和多元的市場環(huán)境，需要不斷提升自身的核心競爭力，包括研發(fā)能力、質(zhì)量管理能力、商業(yè)化能力、國際化能力等。

當(dāng)前，中國新興生物制藥公司已到了批量商業(yè)化的階段，未來3-5年，在資本市場、產(chǎn)品銷售表現(xiàn)、國內(nèi)市場、海外市場等多個維度競爭，也將迎來全面大考。Biotech公司如何在有限的現(xiàn)金流下加強(qiáng)研發(fā)投入，市場給公司的估值較為關(guān)鍵。畢竟，不斷加強(qiáng)研發(fā)投入的前提是必須有足夠的后續(xù)商業(yè)化運(yùn)營支撐。

在此方面，有券商醫(yī)藥行業(yè)分析師對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者指出，通常，公司上市的時候會被要求有多條管線，市場認(rèn)為不能把所有雞蛋放在一個籃子里。然而，在這樣體量的Biotech公司很難擁有七八個管線。如果將所有已上市、準(zhǔn)備上市以及后面梯隊的管線拉出來，再看看中國每年批準(zhǔn)的藥物數(shù)量，會發(fā)現(xiàn)實(shí)際數(shù)量非常少，所以到后面全是爆雷。有一些藥物即便被批準(zhǔn)了，也沒有市場，還有一些藥物就是失敗。

盡管現(xiàn)在市場逐步回歸本源，但真正被市場認(rèn)為具有估值的產(chǎn)品實(shí)際上很少。有時候，為了順勢而行，Biotech公司只能放慢腳步。在有限的現(xiàn)金流下，公司需要平衡資源，以避免資源浪費(fèi)和投資風(fēng)險的增加。當(dāng)然，重點(diǎn)和有希望在商業(yè)化方面獲得成功的項(xiàng)目公司需要全力去投入。

如果想要在商業(yè)化中獲得成功，合理的商業(yè)化策略是關(guān)鍵。羅永慶對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道表示，在打造商業(yè)隊伍的運(yùn)營模式方面，Biotech不能效仿大型跨國藥企的大規(guī)模投入，這也不契合企業(yè)狀態(tài)。相較于傳統(tǒng)模式單條產(chǎn)品線動輒五百人，甚至千人規(guī)模的推廣隊伍，云頂新耀的商業(yè)團(tuán)隊較為精簡，基本保持在200-300名員工。

“商業(yè)化和研發(fā)是一體化的，我們在做研發(fā)的時候，就一定考慮到三年以后的商業(yè)化怎么做，我們現(xiàn)在做商業(yè)化也是要結(jié)合之前做研發(fā)的理念進(jìn)行，這些都是跟科學(xué)相關(guān)?！绷_永慶說，動輒上千人的商業(yè)化團(tuán)隊，憑借大規(guī)模廣告推廣砸錢并不叫商業(yè)化，也不是正確的商業(yè)化模式，商業(yè)化一定是基于科學(xué)洞察，并且一定是對市場有足夠的洞察。

上述分析師也對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者強(qiáng)調(diào)，每一個公司、每一個模式，Biotech企業(yè)需要一步一個腳印走好每一個過程，要非常清晰眼前最重要的事情，以及后續(xù)要走好的關(guān)鍵步驟，且能夠帶來最好的結(jié)果，然后用這個結(jié)果盤活后續(xù)創(chuàng)新布局。 

也正是通過不斷地創(chuàng)新布局，以及市場大浪淘沙后，一批能經(jīng)歷風(fēng)雨、應(yīng)對變化、綜合實(shí)力強(qiáng)勁的優(yōu)秀企業(yè)有望逐漸涌現(xiàn)，帶領(lǐng)中國創(chuàng)新藥走向新的時代，走向全球市場。