21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者 季媛媛 上海報道 

中國創(chuàng)新藥研發(fā)在近十年取得了長足進(jìn)步，尤其是在2015年以后，得益于藥物評審制度的重大改革、資本的涌入，以及人才的積累，中國創(chuàng)新藥研發(fā)進(jìn)入快車道。

(資料圖片僅供參考)

近日，美國食品和藥物管理局(FDA)在其網(wǎng)站上發(fā)布的最新消息稱，正在放寬進(jìn)口某些化療藥物的規(guī)定，以解決抗癌藥物短缺的問題，并且已批準(zhǔn)從中國暫時進(jìn)口一種未經(jīng)批準(zhǔn)的化療藥物，以緩解美國癌癥藥物的嚴(yán)重短缺。對此消息，21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道從齊魯制藥方面證實(shí)，日前，齊魯制藥順鉑注射液出口美國，這是中國藥企首次以國內(nèi)市場在售產(chǎn)品對美進(jìn)行短缺藥供應(yīng)。順鉑注射液也成為齊魯制藥對美出口的第24個制劑產(chǎn)品。

FDA發(fā)言人對外表示，充分評估了未經(jīng)正式批準(zhǔn)上市的進(jìn)口藥物質(zhì)量，以確保它們對美國患者是安全的。除順鉑之外，美國至少還有13種其他抗癌藥物處于短缺之中。

有券商醫(yī)藥行業(yè)分析師對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者表示，作為全球第二大醫(yī)藥市場，未來中國創(chuàng)新藥的崛起是毋庸置疑的。

“近年一些新興的醫(yī)藥子行業(yè)，以研發(fā)為中心，以生物醫(yī)藥為發(fā)力點(diǎn)，打開了中國生物創(chuàng)新藥的新局面。隨著國內(nèi)政策、資本及人才聚集，在某些細(xì)分領(lǐng)域，國內(nèi)創(chuàng)新藥具備進(jìn)入國際市場競爭的潛力。不過想進(jìn)入國際市場參與競爭，需要生物醫(yī)藥企業(yè)對整條價值鏈的能力進(jìn)行評估、構(gòu)建?！鄙鲜龇治鰩熣f。

所謂“八仙過海，各顯神通”，在困境下創(chuàng)新藥企如何結(jié)合自身優(yōu)勢對發(fā)展方向進(jìn)行精準(zhǔn)定位，打贏“出海”攻堅戰(zhàn)？在創(chuàng)新藥出海方面，如何借助外力減少市場挑戰(zhàn)，走穩(wěn)商業(yè)化路徑？這些都是創(chuàng)新藥企需要思考的問題。

國產(chǎn)抗癌產(chǎn)品獲FDA特許批準(zhǔn)

根據(jù)齊魯制藥的官方信息，今年3月，齊魯制藥收到一封來自FDA的緊急郵件，順鉑注射液在美國市場出現(xiàn)短缺，對美出口20余個制劑產(chǎn)品、近半數(shù)產(chǎn)品銷量位居首位的齊魯制藥被優(yōu)先問詢能否供貨。齊魯制藥迅速完成了資料準(zhǔn)備、翻譯，方案申報，隨后FDA啟動快速審批程序，5月23日批準(zhǔn)齊魯制藥順鉑注射液出口美國。在保障國內(nèi)產(chǎn)品供應(yīng)的同時，齊魯制藥實(shí)現(xiàn)對美出口產(chǎn)品迅速發(fā)貨。

鉑類抗癌藥物，也稱鉑類抗腫瘤藥物，主要指順鉑（DDP）、卡鉑（CBP）、奈達(dá)鉑（NDP）、奧沙利鉑（L-OHP）、洛鉑（LBP）等鉑類化學(xué)藥物。其中，順氯氨鉑（DDP，順鉑）屬于第一代鉑類抗癌藥，目前是治療肺癌、卵巢癌、胃癌、膀胱癌等多種惡性實(shí)體腫瘤的一線治療藥，與其它抗癌藥較少產(chǎn)生交叉耐藥, 有利于臨床聯(lián)合用藥，參與約70～80％臨床化療方案配伍。

龐大的癌癥患者規(guī)模為國內(nèi)鉑類抗癌藥物行業(yè)發(fā)展帶來了廣闊需求空間?！?022-2026年中國鉑類抗腫瘤藥行業(yè)市場深度調(diào)研及發(fā)展前景預(yù)測報告》顯示，現(xiàn)階段，國內(nèi)鉑類抗癌藥物市場展現(xiàn)出巨大發(fā)展前景，未來行業(yè)將在細(xì)分市場帶動下快速發(fā)展。2019年，中國鉑類抗癌原料藥產(chǎn)量占全球總產(chǎn)量的11.3%，消費(fèi)量占全球總消費(fèi)量的近兩成。

另據(jù)美國國家癌癥研究所數(shù)據(jù)，所有癌癥患者中有10%-20%使用這種藥物治療。美國藥管局方面明確，自2月份以來，它一直處于供應(yīng)短缺狀態(tài)，3月下旬和4月初，順鉑供應(yīng)短缺情況加劇。不少醫(yī)生不得不對一些癌癥藥物實(shí)行配給。美國藥管局局長羅伯特·卡利夫就在一條推文中說：“藥管局認(rèn)識到穩(wěn)定、安全地供應(yīng)用于腫瘤的關(guān)鍵藥物的重要性，特別是那些用于潛在治愈或延長生命的藥物?！?nbsp;

藥管局癌癥項目負(fù)責(zé)人理查德·帕茲杜爾也在接受媒體采訪時對外表示，順鉑之所以短缺，是因?yàn)橹圃焐虥]有對產(chǎn)能進(jìn)行投資。在藥管局去年11月發(fā)現(xiàn)一家印度制造工廠存在質(zhì)量問題后，便開始出現(xiàn)順鉑短缺的情況。這家工廠由印度因塔斯制藥公司所有，供應(yīng)了美國約一半的順鉑。因塔斯制藥公司關(guān)停了該工廠順鉑和一種名為卡鉑的類似藥物的生產(chǎn)。

美國順鉑藥物短缺也推動國產(chǎn)順鉑藥物加速“出海”。齊魯制藥官方表明，F(xiàn)DA在美國市場出現(xiàn)藥品短缺時尋找中國藥企，并快速批準(zhǔn)齊魯產(chǎn)品出口美國，從項目啟動到獲得FDA批準(zhǔn)僅用時2個月，體現(xiàn)了FDA對齊魯完備質(zhì)量管理體系、穩(wěn)定供貨能力的充分認(rèn)可，彰顯了齊魯產(chǎn)品在美國市場的影響力和中國品牌的國際競爭力。

2021年，齊魯制藥順鉑注射液國內(nèi)獲批上市并視同通過一致性評價，為國內(nèi)首家過評，公司也成為國內(nèi)順鉑注射液市場的主要供應(yīng)者。此外，在國際化方面，目前，齊魯制藥產(chǎn)品銷往全球90余個國家和地區(qū)，2022年出口額達(dá)到9.2億美元、同比逆勢上揚(yáng)21%。

隨著國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)實(shí)力的快速提升，藥物創(chuàng)新性和研發(fā)效率的優(yōu)勢受到全球認(rèn)可，新藥“出?！睂τ谄髽I(yè)而言勢在必行。

除了齊魯制藥，近日，普利制藥碘帕醇注射液也宣布首個造影劑產(chǎn)品將出口美國。公開信息顯示，碘帕醇注射液為普利制藥開發(fā)的首個造影劑，成功研發(fā)后，相繼遞交了中國、美國和歐洲的注冊申請。該產(chǎn)品已于2022年5月在荷蘭注冊獲批，于2023年2月在美國獲批，于2023年3月在國內(nèi)獲批。普利制藥碘帕醇注射液通過荷蘭、美國的上市批準(zhǔn)，標(biāo)志著以普利制藥為代表的海南藥企的國際化發(fā)展邁出重要一步。

本土創(chuàng)新藥企“出海”加速度

當(dāng)前，中美雙報、國際多中心臨床試驗(yàn)越發(fā)普遍，對于創(chuàng)新藥企來說，中國創(chuàng)新藥接受國際化市場檢驗(yàn)的格局已經(jīng)形成。我國企業(yè)的研發(fā)實(shí)力正在獲得國際認(rèn)可，為中國新藥進(jìn)入海外市場確立了標(biāo)桿。

但“出?！敝芬膊⒎且黄雇尽Ｌ貏e是在和黃醫(yī)藥索凡替尼、君實(shí)生物特瑞普利單抗、信達(dá)/禮來信迪利單抗等“眾望所歸”的明星產(chǎn)品接連“闖關(guān)”FDA受挫后，中國創(chuàng)新藥“出?！甭返降自趺醋?，仍是行業(yè)思考的焦點(diǎn)。

上述分析師認(rèn)為，創(chuàng)新藥“出?！辈皇请S意而為之，需要遵循三個基本原則：一是，藥物本身一定要有強(qiáng)大的國際競爭力。所謂競爭力，就是跟同類藥物相比，是不是療效最好，是不是最新機(jī)制。如果具備最新或者最好這兩個特質(zhì)，或者兩者中至少有一個特質(zhì)，的確就具備了“出?！钡臐摿Γ欢?，做新藥的研發(fā)的公司必須要有決心，“出海”不容易，得有這個決心，也有這個理念，愿意把藥物放到全世界開發(fā)；三是，涉及到有沒有足夠的經(jīng)濟(jì)實(shí)力去做“出?！彼幬锏拈_發(fā)。全球國際大型臨床三期試驗(yàn)費(fèi)用非常高，要有融資能力、資本運(yùn)作能力，有足夠資金幫助創(chuàng)新產(chǎn)品“出海”。

“創(chuàng)新藥‘出海’近期的確遇到了一些挫折，我們分析發(fā)現(xiàn)，最大的挫折在于臨床試驗(yàn)的設(shè)計以及臨床患者的試驗(yàn)入組情況。目前，不少公司做的三期臨床試驗(yàn)不是國際多中心試驗(yàn)，還有一些臨床試驗(yàn)因?yàn)閷φ账幉⒉贿m合在相關(guān)國家應(yīng)用，所以FDA審評這些藥物時，認(rèn)為沒有足夠的依據(jù)以批準(zhǔn)藥物，這跟臨床設(shè)計高度相關(guān)?！鄙鲜龇治鰩熤赋觯绻麆?chuàng)新藥需要在相應(yīng)市場獲批，需要在這個國家入組相應(yīng)的患者。同時，需要用這個國家目前這類患者在用的藥物作為對照藥。

另外，選對市場也較為關(guān)鍵。今年上半年，君實(shí)生物與康聯(lián)達(dá)雙方共同宣布，將設(shè)立合資公司在東南亞地區(qū)9個國家，包括泰國、文萊、柬埔寨、印度尼西亞、老撾、馬來西亞、緬甸、菲律賓、越南，對抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗（拓益?）進(jìn)行合作開發(fā)和商業(yè)化。這是繼北美、中東、北非后，特瑞普利單抗達(dá)成的又一項“出海”里程碑，其海外業(yè)務(wù)已累計拓展至超過30個國家。

CIC灼識咨詢創(chuàng)始合伙人侯緒超對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者表示，這兩年中國創(chuàng)新藥出?？芍^亮點(diǎn)頻出，是厚積薄發(fā)的狀態(tài)。從2010年代我國創(chuàng)新藥萌芽初期的探索期到2018年開始的狂飆期，中國的創(chuàng)新藥行業(yè)也已經(jīng)募集到了幾千億的資金投入，大量優(yōu)秀的科學(xué)家投入了大量的資源在潛在管線上，這期間勢必會出現(xiàn)優(yōu)秀的品種和進(jìn)行了適當(dāng)?shù)呐R床試驗(yàn)設(shè)計，能獲得海外大藥企的認(rèn)可也是自然而然發(fā)生的。

“除了歐美，其實(shí)東南亞因?yàn)槿丝诨鶖?shù)大的原因已經(jīng)在發(fā)力了，另外中東市場的購買力也不容小覷?！焙罹w超稱。

此外，澳洲作為被認(rèn)可的生命科學(xué)研究的世界級中心，擁有一流的醫(yī)學(xué)研究基礎(chǔ)設(shè)施和多種族的人口結(jié)構(gòu)，也是我國生物醫(yī)藥企業(yè)在臨床試驗(yàn)領(lǐng)域出海的極佳選擇。而新加坡作為東南亞的門戶，是國內(nèi)生物醫(yī)藥企業(yè)拓展東盟市場的一塊理想根據(jù)地。本土藥企選擇以新加坡作為出海的支點(diǎn)，快速建立起國際化能力，然后輻射到東盟其他各國，進(jìn)而布局歐美，不失為一種風(fēng)險更低、效率更高的策略。

目前，部分企業(yè)在license-in商業(yè)化合作中，往往會選擇將中國市場的商業(yè)化權(quán)益與新加坡、韓國、印尼、菲律賓等國家的商業(yè)化權(quán)益進(jìn)行捆綁，這樣有利于爭取更多BD談判籌碼。