2022年8月4日，第六屆中國生物醫(yī)藥創(chuàng)新合作大會在蘇州召開。

共有200+權(quán)威領(lǐng)袖、1500+行業(yè)專家、450+生物醫(yī)藥企業(yè)參會，這其中，還包括一位風(fēng)云君的老朋友$博瑞醫(yī)藥(688166.SH)$（以下簡稱公司）。

(相關(guān)資料圖)

此次，博瑞醫(yī)藥將聯(lián)合東曜藥業(yè)，共同為客戶提供一站式抗體偶聯(lián)藥物（ADC）CDMO服務(wù)。

其實(shí)，早在2021年7月19日，雙方就曾宣布開展ADC CDMO服務(wù)戰(zhàn)略合作，進(jìn)行創(chuàng)新藥物的研發(fā)和商業(yè)化：

東曜藥業(yè)是國內(nèi)最早從事ADC藥物的企業(yè)之一，已經(jīng)有ADC藥物進(jìn)入三期臨床，在ADC藥物開發(fā)和生產(chǎn)方面積攢了不少經(jīng)驗(yàn)；

而在東曜藥業(yè)早期開發(fā)ADC藥物時，博瑞醫(yī)藥就向其提供linker（連接體）和payload（小分子藥物），并且還注冊了DMF（藥品主文件）。

不得不說，作為一家掌握核心技術(shù)的生物醫(yī)藥企業(yè)，博瑞醫(yī)藥總能在關(guān)鍵時刻給予合作伙伴重火力支持。

說到這里，風(fēng)云君又忍不住要跟老鐵們嘮一嘮這位老朋友了。

一、支持恩替卡韋國內(nèi)首仿上市

再次提起博瑞醫(yī)藥，風(fēng)云君想從慢性乙肝治療藥物恩替卡韋開始說起。

恩替卡韋，是目前WHO和各國臨床指南推薦的、慢性乙肝患者抗病毒醫(yī)治的一線用藥。

在已經(jīng)上市的核苷類抗乙肝病毒藥物中，恩替卡韋抑制病毒復(fù)制的活性最強(qiáng)，具有口服吸收率高、耐藥率低等優(yōu)點(diǎn)。

恩替卡韋制劑于2005年在美國上市，同年進(jìn)入國內(nèi)，是一款具有三個手性中心、高合成難度的藥物。

2006年，也就是恩替卡韋上市次年，博瑞醫(yī)藥便成功開發(fā)恩替卡韋專利工藝，不可不謂迅速。而此時，也不過是公司成立的第五個年頭。

借助這項(xiàng)技術(shù)，博瑞醫(yī)藥開始了與正大天晴的合作。

在博瑞醫(yī)藥的支持下，正大天晴成功在2010年2月，實(shí)現(xiàn)國內(nèi)恩替卡韋制劑首仿上市，打破了外企壟斷，實(shí)現(xiàn)了進(jìn)口替代。

此后，博瑞醫(yī)藥和正大天晴就該項(xiàng)技術(shù)共同申請了專利。

而與之相關(guān)發(fā)明的專利，先后獲得了中國藥學(xué)會“技術(shù)進(jìn)步一等獎”（2016年）、國家知識產(chǎn)權(quán)局“中國專利獎”（2017年）等獎項(xiàng)。

要知道，在此之前，全國僅有兩個項(xiàng)目獲得中國藥學(xué)會的“技術(shù)進(jìn)步一等獎”。對于這里面的含金量，應(yīng)該不用風(fēng)云君這個門外漢再多費(fèi)口舌了。

二、登頂藥物合成領(lǐng)域的“珠穆拉瑪峰”

看過上一篇文章的老鐵想必也聽說了，在剛剛完成的第七批國家藥品集采中，博瑞醫(yī)藥雖未中標(biāo)奧司他韋，但一直在給其中的多家中標(biāo)企業(yè)提供原料藥。

這次，風(fēng)云君要說的是艾立布林。

2019年，艾立布林化合物專利剛到期，博瑞醫(yī)藥就完成了工藝研發(fā)，并在2020年向美國提交了艾立布林原料藥DMF（藥物主文件）。

艾立布林主要用于治療乳腺癌，由日本衛(wèi)材（Eisa）研發(fā)，2020年銷售額為376億日元（約24億人民幣）。

其分子中含有19個手性碳原子，商業(yè)合成路線長達(dá)62步。也因此，艾立布林被譽(yù)為藥物合成領(lǐng)域的“珠穆朗瑪峰”。

甲磺酸艾立布林（海樂衛(wèi)®）于2019年7月獲批在國內(nèi)上市，用于治療既往接受過至少兩種化療方案（包括蒽環(huán)類和紫杉類）后，局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。

臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，使用艾立布林后，患者總生存期延長了大約7個月。

博瑞醫(yī)藥已與合作伙伴，簽署甲磺酸艾立布林注射液仿制藥在美國的開發(fā)及商業(yè)化獨(dú)家合作協(xié)議，向其提供甲磺酸艾立布林原料藥，并合作開發(fā)制劑。

未來，若合作產(chǎn)品ANDA成功獲得批準(zhǔn)、并商業(yè)化上市，公司將獲得不超過850萬美元的首付款和里程碑付款。

如果一次叫巧合，那兩次就只能是實(shí)力了。掌握高端仿制藥原料藥領(lǐng)域核心競爭力之后，博瑞醫(yī)藥可謂是無往不勝。

三、制劑產(chǎn)品相繼獲批，天花板不斷被打破

但博瑞醫(yī)藥似乎并不滿足于此，并一直在往產(chǎn)業(yè)鏈下游制劑業(yè)務(wù)延伸。

2021年，博瑞醫(yī)藥注射用米卡芬凈鈉通過了仿制藥一致性評價、磷酸奧司他韋膠囊獲得了生產(chǎn)批件、恩替卡韋片在印度尼西亞獲批。

2022年一季度，國內(nèi)注冊方面，阿加曲班注射液獲得藥品注冊證書；國際注冊方面，注射用米卡芬凈鈉在印度尼西亞獲批，恩替卡韋片通過WHO的PQ認(rèn)證，成為全球首家通過認(rèn)證的企業(yè)。

以上這些，使得制劑業(yè)務(wù)成為其主要收入來源，2021年具體營收為4,959.02萬元，同比增長了37.08%。

在不久前剛剛完成的第七批國家藥品集采中，博瑞醫(yī)藥注射用米卡芬凈鈉以最高中標(biāo)價，一舉拿下20%市場份額。

而在此之前，其注射用米卡芬凈鈉的營收貢獻(xiàn)幾乎可以忽略不計。其中，2021年全年不過203.57萬元，占比僅0.19%；2022年一季度也才29.30萬元，占比0.12%。

潛臺詞是，以最高價中標(biāo)米卡芬凈鈉，博瑞醫(yī)藥以相對低成本迅速擴(kuò)大市場占有率，給制劑業(yè)務(wù)的營收帶來更大的增長空間。

對于艾立布林這樣的高難度拳頭產(chǎn)品，博瑞醫(yī)藥當(dāng)然不會只想掙原料藥的錢。目前，其甲磺酸艾立布林注射液及原料藥的國內(nèi)注冊正在審評中。

此外，博瑞醫(yī)藥也在積極推進(jìn)制劑業(yè)務(wù)產(chǎn)能建設(shè)。

泰興原料藥和制劑生產(chǎn)基地（一期）在2021年12月已達(dá)到預(yù)定可使用狀態(tài)，還有賬面金額高達(dá)13.6億的在建產(chǎn)能（制劑和原料藥）正在穩(wěn)步推進(jìn)中。

另一方面，隨著藥品集采持續(xù)推進(jìn)，對于博瑞醫(yī)藥這種之前并未在銷售端過多投入的醫(yī)藥企業(yè)來說，利大于弊。

雖然會對制劑業(yè)務(wù)毛利率產(chǎn)生影響，但也給了博瑞醫(yī)藥低成本迅速切分制劑業(yè)務(wù)市場的機(jī)會，而且?guī)缀醪恍枰黾宇~外的銷售人手，并且原料藥自給自足也能從一定程度上抵消影響。

四、研發(fā)提供最底層支持，6年投入6.7億

在風(fēng)云君看來，博瑞醫(yī)藥之所以能在高端仿制藥原料藥睥睨天下，在下游制劑業(yè)務(wù)持續(xù)突破，與其長久以來持續(xù)、高強(qiáng)度的研發(fā)投入密不可分。

2016年至今，博瑞醫(yī)藥每年的研發(fā)投入全部費(fèi)用化，且都超過了當(dāng)年管理費(fèi)用、銷售費(fèi)用和財務(wù)費(fèi)用的總和。

過去6年，博瑞醫(yī)藥累計研發(fā)投入6.70億元，相當(dāng)于其過去6年收入總和的1/5。

依托持續(xù)的研發(fā)投入和超強(qiáng)的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，博瑞醫(yī)藥形成發(fā)酵半合成平臺、多手性藥物平臺、非生物大分子平臺、吸入制劑平臺、偶聯(lián)藥物平臺等五大核心技術(shù)。

上文提到的注射用米卡芬凈鈉，就是通過發(fā)酵半合成平臺開發(fā)的；

恩替卡韋和艾立布林，則是通過多手性藥物平臺研發(fā)的；

與東曜藥業(yè)戰(zhàn)略合作的ADC CDMO，主要依托偶聯(lián)藥物平臺。

這里特別要說的是抗體偶聯(lián)藥物技術(shù)（ADC），是偶聯(lián)藥物領(lǐng)域中最成熟的一類技術(shù)，也是未來生物制藥最主要的技術(shù)領(lǐng)域之一。

ADC藥物采用特定的連接子（Linker），將抗體（Antibody）和小分子藥物（Payload）連接起來。而博瑞醫(yī)藥主要給東曜藥業(yè)提供的Linker和Payload，都是生產(chǎn)ADC的關(guān)鍵中間體。

2021年，由于主動開發(fā)ADC藥物技術(shù)服務(wù)業(yè)務(wù)客戶，博瑞醫(yī)藥實(shí)現(xiàn)技術(shù)收入6,777.85萬元，較上年同期增長44.17%。

此外，博瑞醫(yī)藥的抗腫瘤新藥BGC0228，臨床申請已獲批，目前處于臨床1期試驗(yàn)階段。多肽類降糖藥創(chuàng)新藥BGM0504、小分子藥物創(chuàng)新藥BGC1201，目前處于臨床前研究階段。

這三款新藥，均是由博瑞醫(yī)藥自主研發(fā)。

依托持續(xù)高強(qiáng)度的研發(fā)投入，博瑞醫(yī)藥先在高端原料藥領(lǐng)域形成顯著競爭優(yōu)勢，再借勢向下游制劑領(lǐng)域持續(xù)突破從而擴(kuò)大優(yōu)勢，并持續(xù)進(jìn)擊創(chuàng)新藥領(lǐng)域，從而形成“建立優(yōu)勢—鞏固優(yōu)勢—擴(kuò)大優(yōu)勢”的完美內(nèi)循環(huán)。

如此，博瑞醫(yī)藥的天花板只能越來越高！