21世紀經(jīng)濟報道記者 朱萍 實習生 韋欣 北京報道“中國20歲以上慢阻肺病患病人群達到了1億人，40歲以上人群患病率達13.7%，這一數(shù)據(jù)遠高于十年前8.2%的患病率。在十年間，慢阻肺病40歲以上患病率顯著增加了67%?！苯?，在凱西醫(yī)藥倍氯福格上市會上，四川大學華西醫(yī)院大內(nèi)科主任、華西臨床醫(yī)學院內(nèi)科學系主任文富強教授援引《柳葉刀》數(shù)據(jù)表示。

慢性阻塞性肺疾病，即慢阻肺病，有人類“第三大死亡殺手”之稱，以發(fā)病率高、死亡率高、社會經(jīng)濟負擔高“三高”著稱，但慢阻肺病的公眾知曉率極低。廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院鄭勁平教授向21世紀經(jīng)濟報道記者指出，我國慢阻肺病的公眾知曉率不足10%，不到6%的患者知曉自己患有慢阻肺病；另據(jù)中國工程院院士王辰牽頭的CPH研究結(jié)果，慢阻肺病患者中僅有2.6% 的知曉率。

鄭勁平分析稱，慢阻肺病知曉率不高主要是由于體檢中肺部檢查項目與基層醫(yī)療機構中呼吸專業(yè)醫(yī)生的缺失?！督】抵袊袆樱?019-2030）》明確指出，黨和國家要大幅提高居民的慢阻肺病知曉率，加強慢阻肺病的早期篩查，注意預防急性加重，提高基層慢阻肺病防控能力等。

(資料圖)

據(jù)了解，倍氯福格吸入氣霧劑是目前唯一超細顆粒閉合三聯(lián)ICS/LAMA/LABA吸入制劑，適用于慢阻肺病患者的維持治療。2021年發(fā)表于Respiratory Research中國三期臨床注冊試驗TRIVERSYTI結(jié)果顯示，倍氯福格吸入氣霧劑可直達大小氣道，顯著改善小氣道功能，并降低中國慢阻肺病患者中至重度急性加重發(fā)生率50%，改善患者的肺功能和癥狀。倍氯福格吸入氣霧劑于2022年4月正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局的上市批準，并被納入當年國家醫(yī)保目錄。

“沉默的殺手”

慢阻肺病具有發(fā)病進展緩慢的特點，對于許多患者，可能發(fā)病若干年都沒有出現(xiàn)明顯癥狀，而當出現(xiàn)明顯癥狀時，已經(jīng)是“不可逆”狀態(tài)。

“90%的患者屬于1-2度的輕度人群，沒有癥狀，不到醫(yī)院就診，就對慢阻肺病沒有認知、不知道自己患病，更不會有相應的治療。在專業(yè)醫(yī)生方面，一般來說呼吸專業(yè)的醫(yī)生對肺功能比較熟悉，但在鄉(xiāng)村、基層，主要由大內(nèi)科、全科醫(yī)生診治，沒有做肺功能檢查，就沒有診斷出慢阻肺病，導致診斷率、認知率不高，進而導致治療率低?！编崉牌椒治鰹楹温璺尾∫喾Q為“沉默的殺手”。

中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組指出，慢阻肺病急性加重嚴重影響患者的生活質(zhì)量，是加速疾病進展、導致早期死亡的關鍵環(huán)節(jié)。另有數(shù)據(jù)指出，我國慢阻肺病急性加重臨床危害大，65%的患者發(fā)生過急性加重，急性加重高危人群約50%。小氣道病變與慢阻肺病急性加重密切相關，互為因果，90%以上的慢阻肺病患者存在小氣道病變，頻繁的急性加重讓小氣道受損更為嚴重。

“慢阻肺病的治療，改善小氣道功能是近年關注的熱點之一，慢阻肺全球創(chuàng)議GOLD 2023指出超細顆粒（MMAD<2 微米）具有更高的肺外周（小氣道）沉積，大小氣道共治才能達到更佳療效。”鄭勁平指出。

實際上，小氣道功能是肺功能的重要組成部分，在臨床中具有雙重意義，一是早期篩查、早期診斷，二是評估治療效果，有時判斷用藥之后患者病情是否好轉(zhuǎn)，小氣道功能的數(shù)值更加敏感。鄭勁平指出：“慢阻肺病一般通過肺功能異常診斷，而慢阻肺病是進行性的，肺功能出現(xiàn)異常之前可能就診斷不出，但這個時候檢查小氣道的一些指標，已經(jīng)有異常了，所以通過小氣道可以更早期發(fā)現(xiàn)慢阻肺病。如今，利用超細顆粒藥物到達更遠端的氣道發(fā)揮作用，改善小氣道病變，正成為一個新的慢阻肺病治療靶點?！?/p>

鄭勁平強調(diào)，預防和治療慢阻肺病，關鍵在于及早篩查，及早檢查肺功能，尤其在復查時發(fā)現(xiàn)肺功能下降速度明顯加快，就應當引起重視，啟用防治措施，例如戒煙、康復措施等，甚至臨床開發(fā)的新治療方法?！芭R床新方法，如三聯(lián)藥物是主要治療方法，主要用于急性加重人群，反復急性加重人群的小氣道病變也是比較重的。鑒于輕度患者也會出現(xiàn)急性加重的情況，未來如果通過研究，輕度患者如果出現(xiàn)頻繁急性加重傾向，也可以使用三聯(lián)藥物?！?/p>

值得注意的是，主流觀點是，在慢阻肺病治療中，患者開始系統(tǒng)治療之后需要終身用藥。但因為現(xiàn)在更多的是在中后期的患者進行治療，早期患者需要不需要終身用藥？鄭勁平通過研究發(fā)現(xiàn)，原來認為慢阻肺病是進行性的、不可逆的，但用藥以后發(fā)現(xiàn)，10%到11%的病人經(jīng)過積極治療之后不被診斷為慢阻肺病了?！叭绻沁@樣的情況，就說明慢阻肺病并非完全不可逆。這發(fā)現(xiàn)慢阻肺病更早期的能恢復的人群，在未來是有價值的。該研究中的患者用藥兩年后停藥觀察，其中一部分患者因為停藥，肺功能重新呈現(xiàn)下降趨勢。不過，對于大部分人來說，主流觀點仍然適用，絕大多數(shù)患者仍需長期用藥?！?nbsp;

提升藥物可及性

作為倍氯福格中國注冊上市臨床研究主要研究者，鄭勁平介紹稱，倍氯福格吸入氣霧劑是目前唯一超細顆粒三聯(lián)制劑，藥物顆粒粒徑（質(zhì)量中值空氣動力學粒徑MMAD）小于2微米，其MODULITE?超細緩霧專利技術，氣霧緩慢釋放，持續(xù)時間長，減少手口協(xié)調(diào)性問題，易吸易用，幫助慢阻肺病患者進一步改善生活質(zhì)量。

據(jù)了解，倍氯福格吸入氣霧劑在進入中國之前，就在歐洲實現(xiàn)了較好的覆蓋率和較長時間的應用，為其在中國的實踐提供經(jīng)驗性參考。鄭勁平向21世紀經(jīng)濟報道記者介紹稱，一項TRIVERSYTI研究，該研究抽取708名患者，在以中國大陸、中國臺灣和韓國為代表的亞洲市場進行，研究結(jié)果顯示，泰爾暢?倍氯福格吸入氣霧劑在中國慢阻肺病患者中具有很好的獲益數(shù)據(jù)情況，這些患者的中至重度急性加重率減少了50%。

鄭勁平表示，在治療中，患者的依從性也是重要的參考標準：“比如干粉吸入三聯(lián)藥物，也是較好的治療方法，但患者需要用力吸氣，若體質(zhì)比較弱，力量不夠，吸不進去，即使再好的藥物也用不了，這時就需要用定量氣霧吸入劑，或用儲霧罐等方式保證病人用藥方式。實際中需要考慮個體化差異、個體化治療?！?/p>

“倍氯福格吸入氣霧劑這種依從性會比較好。而且倍氯福格是小分子顆粒的，藥物顆粒比較小。如果小氣道病變比較重，這種情況下就更適合用于病人，作為醫(yī)生就會考慮這方面的用藥?！编崉牌浇榻B稱。

另據(jù)凱西中國總經(jīng)理戴賦興向21世紀經(jīng)濟報道記者介紹稱，倍氯福格吸入氣霧劑使用了定量氣霧劑裝置，包含超細緩霧專利技術，氣霧可以緩慢釋放，噴霧時間相對較長。泰爾暢?倍氯福格的氣霧持續(xù)時間可達到229.4ms（約0.23秒）。

除了通過裝置與配方創(chuàng)新為患者提供更好的治療手段，凱西泰爾暢?倍氯福格也進入了醫(yī)保。戴賦興介紹稱，倍氯福格吸入氣霧劑于2022年4月正式獲得了國家藥品監(jiān)督管理局的上市批準，之后凱西醫(yī)藥參與了國家醫(yī)保局組織的2022年國家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整工作，并成功通過了資料審查、專家評審及藥經(jīng)評審等多個環(huán)節(jié)，作為新增國談藥品進入了國家醫(yī)保目錄。新版國家醫(yī)保藥品目錄自2023年3月1日起正式實施?！皩ξ覀儊碚f，希望有可持續(xù)發(fā)展的增長，慢阻肺病在中國有巨大未被滿足的需求。我們希望從各種渠道，不僅從大城市到小城市，從大醫(yī)院到小醫(yī)院，希望提高產(chǎn)品的可及性，覆蓋更多醫(yī)院，讓更多患者受益?！?/p>

實際上，加入醫(yī)保對緩解患者治療慢阻肺病的經(jīng)濟壓力具有重要意義。鄭勁平向21世紀經(jīng)濟報道記者介紹，用于慢阻肺病的三聯(lián)藥物是否進入醫(yī)保差別非常大：“沒進醫(yī)保的三聯(lián)藥物一支要八九百，用一個月。倍氯福格已納入2022年國家醫(yī)保目錄，現(xiàn)在報銷前是兩百多塊每個月，日治療費用為7.7元，慢阻肺病患者可根據(jù)當?shù)蒯t(yī)保政策再報銷，這樣可及性就會很高?！?/p>