上市破發(fā)、估值下殺、出海遇阻，創(chuàng)新藥行業(yè)過去七年間的繁榮仿佛終結在即。疊加前期同質(zhì)化競爭、醫(yī)?？刭M，很多人對創(chuàng)新藥近乎喪失信心。

不久前，傳奇生物西達基奧倫賽成功叩開FDA大門，昭示著國內(nèi)創(chuàng)新藥出海并非不可能，也讓很多猜疑灰飛煙滅。與此同時，創(chuàng)新藥行業(yè)也并沒有因為市場的變化而停下進步的步伐。

近日，君實生物正式官宣，恒瑞醫(yī)藥(600276)前副總經(jīng)理鄒建軍加入君實生物，全面負責君實生物的研究與開發(fā)工作。據(jù)不完全統(tǒng)計，自2021年1月1日起至2022年2月，已有15家本土企業(yè)引入海外高端人才，就任首席醫(yī)學官、首席財務官、首席科學官等職位。

不管是政策支持、資本市場、頂尖人才回流還是海外企業(yè)發(fā)展軌跡等方面，都在印證著創(chuàng)新藥行業(yè)的春天終將來臨。

行業(yè)前景：未來依然星辰大海

中商產(chǎn)業(yè)研究院數(shù)據(jù)顯示， 2020年我國人均醫(yī)療保健消費為2115元，美國約8萬元，這個數(shù)據(jù)足以證明我國醫(yī)藥行業(yè)巨大的發(fā)展?jié)摿Α?/p>

政策方面的支持，也是創(chuàng)新藥發(fā)展的發(fā)展基石。2021年1月，國家藥監(jiān)局組織制定了《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導原則》，正式拉開新藥研發(fā)供給側改革。2022年九部門聯(lián)合引發(fā)《“十四五”醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃》這意味著，創(chuàng)新藥的長期繁榮得到國家層面的背書。

有市場觀點認為，在政策長期向好的基礎上，對于短期的不確定性，市場完全不必過分擔憂和解讀。

資本市場：創(chuàng)新藥依然是寵兒

在最受關注的創(chuàng)新藥融資方面，資本市場也一直張開雙臂擁抱創(chuàng)新藥企業(yè)。

科創(chuàng)板第五套差異化上市標準就非常鼓勵和支持創(chuàng)新藥企業(yè)上市。港交所更是早在2018年就新增第18A章《生物科技公司》，允許未有收入、未有利潤的生物科技公司提交上市申請。

而對于最近資本市場創(chuàng)新藥企遭遇的估值回調(diào)，這固然和整體醫(yī)藥行業(yè)調(diào)整大背景有關，但更多的是海外資本市場的波動、行業(yè)估值過高等多種因素導致的人心浮動。

東吳證券(601555)醫(yī)藥團隊認為，國內(nèi)外創(chuàng)新藥環(huán)境尚未發(fā)生較大改變，優(yōu)質(zhì)生物科技公司已進入價值區(qū)間，是戰(zhàn)略性布局創(chuàng)新藥最佳時間點。

厚積薄發(fā)：低谷正是逆勢而起的最好時機

綜合上述行業(yè)前景、政策、資本市場等諸多因素，有觀點認為，現(xiàn)在創(chuàng)新藥所處的行業(yè)低谷，正是很多優(yōu)質(zhì)企業(yè)逆勢而起的最好時機。

未來，本土創(chuàng)新藥企將以自研為主，更為強調(diào)差異化。在政策支持、人才回流、價值回歸趨勢下，我國創(chuàng)新藥企也將從臨床國際化進化到研發(fā)、商業(yè)國際化階段，以實現(xiàn)全球商業(yè)價值為新目標。

以史為鑒：他山之石可攻玉

如果復盤海外創(chuàng)新藥企業(yè)的發(fā)展之路和二級市場股價表現(xiàn)，則更是佐證創(chuàng)新藥行業(yè)的前景。

輝瑞、禮來、百時美施貴寶等國際醫(yī)藥巨頭在初上市時，無一例外均經(jīng)歷過市場的猶疑。

2011年輝瑞研發(fā)核心產(chǎn)品沛兒13和2015年輝瑞乳腺癌重磅產(chǎn)品的Ibrance兩款重量級產(chǎn)品獲批，獲得市場高度認可，開啟了輝瑞股價長牛上漲之路。

2017年，禮來多款創(chuàng)新藥如Trulicity（度拉糖肽）、軟組織肉瘤新藥Lartruvo（olaratuma）等產(chǎn)品在市場的全面爆發(fā)，支撐其股價在2017-2021年加速上漲，股價漲幅超過3倍。

2009年起，百時美施貴寶依靠PD-1開始了逆天的自動印鈔機模式，股價隨之展開穩(wěn)步向上行情，漲幅超過4倍。

資料來源于東吳證券

行業(yè)格局：細分方向潛力巨大

創(chuàng)新藥行業(yè)前景一片光明，但并不是所有從業(yè)者都沐浴在陽光下。對大部分生物科技公司來說，如何活下去成為首要考慮的問題。那么，哪些能成為幸存者？

有市場觀點認為，判斷一家生物醫(yī)藥有沒有前景，有5個標準：管線先進性或差異化，產(chǎn)品矩陣（一個主力品種帶動聯(lián)合用藥場景），自研水平，BD能力，商業(yè)轉化。最重要的是，要選擇比較小的領域作為第一個適應癥。

泌尿生殖腫瘤行業(yè)比較契合這些條件，膀胱癌是泌尿系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，發(fā)病率位列男性惡性腫瘤的第7位。

首先，看市場規(guī)模。膀胱癌2016年全球市場規(guī)模達到26億美元，2020年增長至38億美元，2016-2020年復合年增長率為9.6%，預計2025年達到90億美元。在中國2016年市場規(guī)模為10億元，2020年增長至17億元，2016-200年復合年增長率12.7%。預計2025年將達到77億元。

其次，看治療手段。在中國，非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）標準治療手段首選經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術（TURBT），但是NMIBC經(jīng)TURBT手術后，五年內(nèi)復發(fā)率約為60%，復發(fā)率較高。復發(fā)后，患者需要反復接受切除術和灌注治療，治療過程漫長且極為痛苦，部分患者無法堅持完成整個灌注療程，依從性較差。在膀胱灌注藥物失效后，沒有良好的二線治療方案選擇，只能接受根治性膀胱全切切除術，需要終身在體外佩帶尿袋，嚴重影響患者的生活質(zhì)量，患者亟需創(chuàng)新藥對抗病痛。

無論從較高的發(fā)病率、復發(fā)率、以及存量患者人數(shù)來看，膀胱癌實際上是大癌種，但在很長時間里，都屬于被“忽視”的癌癥，存在巨大未被滿足的臨床需求。截至目前，國內(nèi)尚無針對NMIBC的靶向藥物獲批上市，有9款創(chuàng)新藥物處于臨床階段。其中，2個為口服類藥物，5個為膀胱灌注類藥物，2個為以PD-1為靶點的注射類藥物。2個口服類藥物中，亞虹醫(yī)藥APL-1202進展最快。

亞虹醫(yī)藥董事長潘柯曾公開表示，“選擇項目時，我們注重臨床需求和市場空間。我們非常關注患者是不是缺藥，他們有什么未被滿足的需求需要我們?nèi)ソ鉀Q。膀胱癌幾乎為大家所忽略，且存在巨大未被滿足的臨床需求?！?/p>

可以預見，一旦亞虹醫(yī)藥的創(chuàng)新藥研發(fā)成功，對這個細分賽道將會有非常重要的意義。

細分龍頭：亞虹醫(yī)藥或將崛起

在賽道的選擇上，亞虹醫(yī)藥在公司創(chuàng)立之初，便選擇了差異化，聚焦泌尿生殖腫瘤。如今，PD1深陷內(nèi)卷泥潭，而亞虹醫(yī)藥的2個核心產(chǎn)品，一個成為全球第一個在抗腫瘤領域進入關鍵性/III 期臨床試驗的口服、可逆性 MetAP2 抑制劑，一個有望成為所有HPV病毒亞型感染所致的宮頸高級別鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）領域首個非手術治療產(chǎn)品。

立足于未被滿足的臨床需求，亞虹醫(yī)藥的核心在研產(chǎn)品APL-1202（商品名唯施可），成為全球第一個在抗腫瘤領域進入關鍵性/III 期臨床試驗的口服、可逆性 MetAP2 抑制劑。APL-1202用于治療化療灌注復發(fā)的高危NMIBC的II期臨床試驗結果表明，其治療化療灌注復發(fā)的高危NMIBC患者療效顯著優(yōu)于化療灌注藥物，有望成為化療灌注復發(fā)的中高危NMIBC患者（二線治療）的首個治療方案，從而填補該治療領域的市場空白。

亞虹醫(yī)藥另一核心在研產(chǎn)品APL-1702已在多個國家開展國際多中心III期臨床試驗，并積極在中國和歐洲招募受試者。在HSIL治療領域，迄今為止全球尚未有非手術治療產(chǎn)品上市，該產(chǎn)品有望給患者提供全新的治療選擇，讓部分患者免除手術治療的痛苦和副作用，特別是消除手術治療對育齡婦女患者生育功能的影響。

圍繞核心產(chǎn)品APL-1202，亞虹醫(yī)藥通過構建覆蓋膀胱癌診斷、治療和隨訪的優(yōu)勢產(chǎn)品組合，解決未滿足的臨床需求，為醫(yī)生及患者提供診療一體化創(chuàng)新解決方案。除APL-1202外，該方案還包括全球唯一獲批的用于膀胱癌診斷或手術的顯影劑類藥物APL-1706；以及用于診斷膀胱疾病的、市場上功能齊全的一體式設計的一次性軟性膀胱鏡APLD-2101。

APL-1706（商品名：?？送┦侨蛭ㄒ猾@批的膀胱癌診斷或手術的顯影劑類藥物，目前已在全球30多個國家獲批上市，并于2022年2月收到國家藥品監(jiān)督管理局開展III期臨床試驗批準通知書。該藥與藍光膀胱鏡的聯(lián)合使用可以有效提高NMIBC的檢出率（尤其是原位癌的檢出率），使切除手術更完全，從而降低腫瘤復發(fā)率。

為保障產(chǎn)品研發(fā)，亞虹醫(yī)藥2021年再次加大投入，累計投入1.91億元，較上年同期增長10.88%。截至2021年末，亞虹醫(yī)藥貨幣資金與交易性金融資產(chǎn)合計29.83億元，充足的資金儲備也為研發(fā)插上騰飛的翅膀。

根據(jù)亞虹醫(yī)藥2021年報，APL-1202與化療灌注聯(lián)合使用治療化療灌注復發(fā)的中高危NMIBC的關鍵性臨床試驗已在2019年9月完成入組，持續(xù)根據(jù)受試者隨訪；APL-1202單藥一線治療未經(jīng)治療的中危NMIBC的III期臨床試驗于2021年9月開始入組受試者；APL-1702的國際多中心Ⅲ期臨床試驗已獲得中國、匈牙利、烏克蘭、德國、斯洛伐克、捷克、荷蘭、波蘭等國家藥監(jiān)機構的批準，并積極在中國和歐洲招募受試者。按照目前的節(jié)奏，亞虹醫(yī)藥旗下的重磅產(chǎn)品預計將在未來三年內(nèi)陸續(xù)上市。

為加速商業(yè)化落地，亞虹醫(yī)藥正穩(wěn)步推進商業(yè)化戰(zhàn)略，目前商業(yè)化團隊完整覆蓋了市場、銷售、商務、市場準入、診療一體化運營、銷售效能等各環(huán)節(jié)，并推動了相關產(chǎn)品在海南博鰲樂城落地。

2021年5月20日，亞虹醫(yī)藥與國藥控股簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議，推動創(chuàng)新藥械產(chǎn)品在博鰲樂城醫(yī)療旅游先行區(qū)開展先行先試。產(chǎn)品APL-1706率先在海南博鰲樂城完成首例用藥，并于2022年3月獲CDE批準納入臨床真實世界數(shù)據(jù)應用試點。

亞虹醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長兼CEO潘柯博士表示：“亞虹醫(yī)藥在2021年穩(wěn)步推進各項研發(fā)管線，為商業(yè)化和國際化夯實基礎。未來公司將繼續(xù)聚焦?？疲罡谀蛏诚到y(tǒng)腫瘤領域，填補膀胱癌、宮頸癌前病變的全球治療領域空白，為患者帶來創(chuàng)新的解決方案?！?/p>

作為專注獨特賽道的亞虹醫(yī)藥，盡管短期內(nèi)受行業(yè)信心不足和資本市場動蕩的影響，并未得到更多資金的青睞，但從長遠來看，伴隨其產(chǎn)品商業(yè)化的倒計時，公司價值會逐步被市場認可。