2022-11-16 09:35:10 來源 : 市值風(fēng)云app
產(chǎn)業(yè)升級(jí)是近兩年的熱門話題，我們過去的關(guān)注點(diǎn)集中在半導(dǎo)體、汽車等等行業(yè)，其實(shí)制藥行業(yè)同樣也是產(chǎn)業(yè)升級(jí)的重要一環(huán)。
以入選世界500強(qiáng)的中美藥企為例，中國(guó)上榜的藥企有國(guó)藥集團(tuán)、上海醫(yī)藥（601607.SH，02607.HK）、廣藥集團(tuán)三家，2021年總營(yíng)收1727億美元，凈利潤(rùn)132億美元，凈利潤(rùn)率7.6%。
【資料圖】
而美國(guó)上市的五家藥企分別是強(qiáng)生（JNJ.N）、輝瑞（PFE.N）、艾伯維（ABBV.N）、默沙東（MRK.N）和百時(shí)美施貴寶（BMY.N），2021年?duì)I收之和3288億美元，凈利潤(rùn)744億美元，凈利潤(rùn)率22.62%。
差距確實(shí)比較大。
不僅如此，中國(guó)的三家500強(qiáng)藥企都偏向藥物流通環(huán)節(jié)，而美國(guó)5家藥企偏向研發(fā)和制藥。這是財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)差異背后更深層次的原因。
近年來隨著醫(yī)療水平的提高、創(chuàng)新意識(shí)的覺醒，大量創(chuàng)新藥公司涌現(xiàn)。而且2018年4月港交所18A新規(guī)的正式生效和2019年6月科創(chuàng)板的推出，讓未盈利和沒有收入的生物科技公司可以上市融資，進(jìn)一步加速了該行業(yè)的發(fā)展。
港股中借助18A新規(guī)上市的公司，包括歌禮制藥（01672.HK）、百濟(jì)神州（688235.SH，06160.HK，BGNE.O）、康希諾生物（688185.SH，06185.HK）、再鼎醫(yī)藥（09688.HK，ZLAB.O）、三葉草生物（02197.HK）等等。
截至去年底，這些公司IPO共募集資金1126億港元。
這些公司當(dāng)中，規(guī)模較大的如信達(dá)生物（01801.HK）、君實(shí)生物（688180.SH，01877.HK）、榮昌生物（688331.SH，09995.HK）、諾誠(chéng)健華（688428.SH，09969.HK）等，風(fēng)云君都已經(jīng)覆蓋過。
今天，風(fēng)云君就來介紹一家2020年4月在香港上市且市值較大的公司——$康方生物-B(09926.HK)$。截至11月16日早盤，公司市值280億港元。
康方生物的業(yè)務(wù)集中于腫瘤和自身免疫性疾病領(lǐng)域，在研藥物為創(chuàng)新抗體藥，包括我們熟悉的單抗等藥物。
自2013年以來，單抗是全球生物藥市場(chǎng)最大的類別。盡管受到疫情的沖擊，2021年全球藥品銷售額Top10中，第二、第四、第七、第九均為單抗，占到了除新冠疫苗外藥物數(shù)量的一半。
其中，第四名的帕博利珠單抗（商品名Keytruda、中文名可瑞達(dá)）、第九名的納武利尤單抗（商品名Opdivo、中文名歐狄沃）都是抗癌藥，靶點(diǎn)均為PD-1。
PD-1是近年來最熱門的靶點(diǎn)，也是康方生物的主要研發(fā)方向。有關(guān)單抗發(fā)展和PD-1單抗作用機(jī)制的更多介紹，請(qǐng)看風(fēng)云君此前的文章，這里就不做過多介紹了。
單抗研發(fā)的技術(shù)壁壘和資金壁壘都較高，在新藥面世前需要大量的人力和資金投入。
康方生物的執(zhí)行董事和高管都畢業(yè)于名校，而且擁有醫(yī)藥行業(yè)知名公司的工作經(jīng)歷。
夏瑜：主要?jiǎng)?chuàng)始人，55歲，畢業(yè)于中山大學(xué)，2000-2008年先后任職于美國(guó)Axys Pharmaceuticals、拜耳、PDL Biopharma，2008-2012年任職于中美冠科生物技術(shù)有限公司。
李百勇：聯(lián)合創(chuàng)始人，53歲，畢業(yè)于南開大學(xué)，1999-2011年任職于美國(guó)輝瑞。
王忠民：聯(lián)合創(chuàng)始人，53歲，畢業(yè)于中科大，2002-2008年曾任職于New Century Pharmaceuticals、Trimeris、Ardea Biotechnology，2009-2012年和夏瑜在中美冠科共事。
夏羽：夏瑜的弟弟，51歲，畢業(yè)于北大，2005-2016年先后任職于Cardiome Pharma、APOTEX、Albany Molecular Research。
張鵬：聯(lián)合創(chuàng)始人，45歲，畢業(yè)于山東大學(xué)，2007-2012年先后任職于PDL、中美冠科。
金小平：45歲，畢業(yè)于南京大學(xué)，2005-2017年先后任職于日本第一三共、阿斯利康（AZN.O）。
此外，董事長(zhǎng)夏瑜還在中國(guó)生物醫(yī)藥技術(shù)協(xié)會(huì)單克隆抗體專業(yè)委員會(huì)任委員，并獲得2014年國(guó)家科學(xué)技術(shù)部的創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)人才獎(jiǎng)項(xiàng)。
2017-2021年，公司累計(jì)研發(fā)開支24.2億，累計(jì)經(jīng)調(diào)整虧損（剔除公允價(jià)值變動(dòng)）25.8億，可謂是吞金巨獸。
根據(jù)公司招股書中的披露，研發(fā)開支全部費(fèi)用化。
在具體業(yè)務(wù)上，康方生物開發(fā)了自己的康方全方位探索平臺(tái)（ACE平臺(tái)），使得公司能夠持續(xù)地研發(fā)創(chuàng)新藥。公司還開發(fā)了名為TETRABODY的技術(shù)，以解決雙抗方面的問題。
研發(fā)成果的最終落地，是可以上市銷售的藥物。
與IPO時(shí)相比，康方生物最大的進(jìn)展是2款新藥的獲批：
去年8月，派安普利（商品名安尼可，靶點(diǎn)PD-1）獲批上市，用于三線（3L）治療難治或復(fù)發(fā)性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。
今年6月，國(guó)產(chǎn)首款雙抗新藥卡度尼利（商品名開坦尼，靶點(diǎn)PD-1/CTLA-4）獲批上市，用于二線和三線（2L/3L）治療既往接受含鉑化療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌，同時(shí)也是全球首個(gè)獲批上市的腫瘤雙免疫檢查點(diǎn)抑制劑雙抗。
這直接給公司帶來了巨大的商業(yè)利益。2021年下半年，公司產(chǎn)品銷售凈額9703萬元，今年上半年1.6億元，環(huán)比增長(zhǎng)68%。今年上半年毛利率高達(dá)82.8%。
不過，PD-1領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)已經(jīng)非常激烈。
截至今年7月24日，國(guó)內(nèi)共有10款PD-1單抗（8款國(guó)產(chǎn)，2款進(jìn)口）、4款PD-L1單抗（2款國(guó)產(chǎn)，2款進(jìn)口），1款PD-1/CTLA-4雙抗獲批。
在PD-1單抗扎堆上市的情況下，適應(yīng)癥、銷售渠道、性價(jià)比等差異化因素就會(huì)成為勝負(fù)的關(guān)鍵。
安尼可已經(jīng)獲批上市的適應(yīng)癥是經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤，另外兩個(gè)適應(yīng)癥——聯(lián)合化療用于一線治療鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、三線治療轉(zhuǎn)移性鼻咽癌都已經(jīng)提交上市申請(qǐng)，目前還在受理中。
安尼可治療這三項(xiàng)癌癥已經(jīng)被納入2022版更新CSCO指南，也就是說進(jìn)入官方用藥指南。
另外，安尼可聯(lián)合安羅替尼用于一線治療肝細(xì)胞癌、聯(lián)合化療用于一線治療鼻咽癌正處于三期臨床實(shí)驗(yàn)中。
在安尼可已經(jīng)獲批、提交申請(qǐng)和處于三期臨床的適應(yīng)癥中，其面臨的競(jìng)爭(zhēng)都比較大，差異化不明顯。競(jìng)爭(zhēng)既來自默沙東、百時(shí)美施貴寶、羅氏等海外巨頭，也來自信達(dá)、恒瑞（600276.SH）、百濟(jì)神州等國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥公司。
其中，默沙東的可瑞達(dá)、百時(shí)美施貴寶的歐狄沃分別于2018年7月和6月在中國(guó)獲批上市。
2018年12月，君實(shí)生物的拓益和信達(dá)生物的達(dá)伯舒相繼上市，是國(guó)產(chǎn)當(dāng)中的第一批。
2019年5月、2019年12月，恒瑞的艾瑞卡、百濟(jì)神州的百澤安分別上市，競(jìng)爭(zhēng)開始加劇。
2020年，P1-1單抗的中國(guó)銷售額排名依次是艾瑞卡、可瑞達(dá)、達(dá)伯舒、百澤安、拓益、歐狄沃。其中，銷售額最大的艾瑞卡 達(dá)到48.9億，最少的歐狄沃僅4.6億。
在早期的競(jìng)爭(zhēng)中，恒瑞醫(yī)藥龐大的銷售團(tuán)隊(duì)是其成功的一個(gè)重要因素?？捣缴镌谶@方面則處于相對(duì)劣勢(shì)，公司目前的銷售團(tuán)隊(duì)僅630人，安尼可的銷售及推廣由連云港正大天晴醫(yī)藥有限公司負(fù)責(zé)。
另外，醫(yī)保談判對(duì)所有公司來說都是一個(gè)變量，有的公司因此受益，也有公司在其中落敗。
達(dá)伯舒于2019年11月率先進(jìn)入醫(yī)保，此后一直保持較快增長(zhǎng)，但今年上半年出現(xiàn)了明顯下滑（數(shù)據(jù)來自禮來（LLY.N）的財(cái)報(bào)）。
2020年底，7個(gè)PD-1藥品進(jìn)入醫(yī)保談判，其中國(guó)產(chǎn)的有3個(gè)，即拓益、艾瑞卡、百澤安。
由于2021年銷量的增長(zhǎng)未能彌補(bǔ)價(jià)格下跌的影響，拓益2021年收入同比大幅下滑至4.1億元。今年上半年銷售情況相比去年下半年逐漸回升，環(huán)比增長(zhǎng)195%。
艾瑞卡的醫(yī)保價(jià)格為2928元/瓶，進(jìn)入醫(yī)保后2021年銷量大增361%至141萬瓶，推算銷售額為41.4億元，受影響相對(duì)較小。
受益于加入醫(yī)保談判帶來的新增患者需求等因素，百澤安的銷售額在2021年增長(zhǎng)了47%至16.5億元，今年上半年仍然能夠?qū)崿F(xiàn)增長(zhǎng)，銷售額達(dá)到12.5億。
在尚未進(jìn)入醫(yī)保的情況下，安尼可的價(jià)格相比其他公司還是要高出一截，月治療費(fèi)用高達(dá)1.95萬。在日益白熱化的競(jìng)爭(zhēng)中，安尼可也許只是公司進(jìn)入該領(lǐng)域的一塊敲門磚。
相比已經(jīng)有紅海之勢(shì)的PD-1單抗，雙抗領(lǐng)域可謂是一股清流。
截至今年1月，全球已經(jīng)上市的雙抗共有4款（其中一款已退市）。羅氏的Hemlibra去年實(shí)現(xiàn)了33億美元的銷售額，并且已經(jīng)在中國(guó)獲批。
雙抗是第二代抗體藥物。根據(jù)目前公布的臨床數(shù)據(jù)，雙抗已經(jīng)展現(xiàn)出比單抗聯(lián)用療法、小分子藥等更好的療效。
康方生物的開坦尼是首款獲批的國(guó)產(chǎn)雙抗，也是全球首款以PD-1/CTLA-4為靶點(diǎn)的雙抗，適應(yīng)癥為二線/三線治療宮頸癌。
在這一領(lǐng)域，開坦尼的主要競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手包括默東沙的可瑞達(dá)、羅氏的貝伐珠單抗等。開坦尼在臨床實(shí)驗(yàn)中確實(shí)展現(xiàn)出了更多優(yōu)勢(shì)。
不過宮頸癌并不是一個(gè)大癌種，既有的治療方案早已經(jīng)被齊魯制藥等的生物類似藥把價(jià)格打得很低。開坦尼是否能憑借療效優(yōu)勢(shì)打開市場(chǎng)還需要觀察，畢竟7.9萬的月平均費(fèi)用擺在那里。
除了宮頸癌外，開坦尼聯(lián)合化療和（或）貝伐珠單抗用于一線治療宮頸癌、聯(lián)合XELOX化療方案用于一線治療胃腺癌/胃食管腺癌、聯(lián)合同步化放療用于治療局部晚期宮頸癌、用于肝癌輔助治療也已經(jīng)進(jìn)入三期臨床。
另外，康方生物還有一款代號(hào)AK112的雙抗在臨床實(shí)驗(yàn)當(dāng)中。AK112的靶點(diǎn)與開坦尼有所不同，為PD-1/VEGF雙靶點(diǎn)。AK112進(jìn)入三期臨床的適應(yīng)癥主要是非小細(xì)胞肺癌，對(duì)開坦尼形成了補(bǔ)充。
雙抗領(lǐng)域的先發(fā)優(yōu)勢(shì)有望為公司帶來不菲的收益。
在自身免疫/代謝類疾病領(lǐng)域，康方生物有2款藥物進(jìn)入三期臨床，分別用于治療高膽固醇血癥、中重度銀屑病。
這兩款新藥預(yù)計(jì)于明年進(jìn)行新藥申請(qǐng)。
今年上半年，康方生物虧損了6.9億，同比擴(kuò)大了55%，公司目前仍依賴資本市場(chǎng)輸血。
在2020年上市融了27.1億后，去年公司又通過配售融了近10億。
目前，康方生物的最大股東是夏瑜，持股29.26%，掌握著公司的實(shí)際控制權(quán)。
聯(lián)合創(chuàng)始人李百勇、王忠民分別持股6.50%、5.62%；最大的外部股東是深創(chuàng)投，持股8.99%。
從投資角度說，康方生物這樣沒有盈利的公司股價(jià)缺乏真正的錨，波動(dòng)性較大，投資者對(duì)其估值更多是基于新上市和潛在獲批藥物未來的銷售額。
不過從康方生物身上，風(fēng)云君看到了新一輪生物技術(shù)的變革，中國(guó)公司在其中的角色也從過去的模仿者，變成成了現(xiàn)在的共同引領(lǐng)者。
