(健康時(shí)報(bào)記者 譚琪欣)國(guó)家藥監(jiān)局首次“退回”PD-1產(chǎn)品！6月12日，創(chuàng)新藥企嘉和生物公告，其用于治療復(fù)發(fā)/難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤(PTCL)的PD-1產(chǎn)品杰諾單抗注射液(GB226)上市申請(qǐng)未獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)。

嘉和生物公告截圖

(相關(guān)資料圖)

單臂臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)缺乏足夠的說(shuō)服力

據(jù)此前嘉和生物的公開資料顯示，杰諾單抗申請(qǐng)上市的適應(yīng)癥為，治療復(fù)發(fā)或難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤(PTCL)。PTCL是一種罕見而惡性的非霍奇金淋巴瘤(NHL)亞型，占所有NHL的10%~15%，在中國(guó)約有3萬(wàn)例患者。截至目前為止，全球范圍內(nèi)均無(wú)該適應(yīng)癥的PD-1單抗獲批上市。

此次杰諾單抗的上市申請(qǐng)的臨床數(shù)據(jù)是基于嘉和生物的單臂II期臨床試驗(yàn)Gxplore-002，該研究結(jié)果顯示，杰諾單抗治療PTCL的客觀緩解率(ORR)為36.3%，對(duì)PTCL的主要亞型均有效，對(duì)ALK陰性間變大細(xì)胞淋巴瘤ORR可達(dá)58.3%，有明顯的療效。除此之外，嘉和生物并未公布更多的臨床數(shù)據(jù)。

何為單臂試驗(yàn)?一位不愿具名的三甲醫(yī)院腫瘤專家告訴健康時(shí)報(bào)記者，單臂試驗(yàn)指的是設(shè)計(jì)為較為開放，不設(shè)立平行對(duì)照組的一種臨床試驗(yàn)，因?yàn)閱伪叟R床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)相對(duì)簡(jiǎn)單、研究周期短，可以更快獲得藥物的近期有效性證據(jù)，所以企業(yè)偏向于以單臂臨床試驗(yàn)結(jié)果申請(qǐng)上市。

“但單臂臨床試驗(yàn)有其明顯的局限性，其通常只采用客觀緩解率(ORR)作為替代終點(diǎn)，幾乎不能全面反映患者的生存獲益情況。在實(shí)際臨床應(yīng)用中，除了受試者的客觀緩解率(ORR)之外，要看是不是真的能讓患者獲益，總生存期(OS)/無(wú)病生存期(DFS )/無(wú)進(jìn)展生存期 (PFS)/緩解持續(xù)時(shí)間 (DOR)等都是新藥療效重要的評(píng)價(jià)指標(biāo)?！鄙鲜鰧＜腋嬖V記者，顯然，藥監(jiān)部門拒絕上市，就意味著其目前的臨床數(shù)據(jù)沒有足夠的說(shuō)服力。

腫瘤創(chuàng)新藥審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)趨嚴(yán)不可逆轉(zhuǎn)

對(duì)于此次杰諾單抗上市申請(qǐng)未獲批準(zhǔn)的原因，嘉和生物方面回應(yīng)澎湃新聞稱，杰諾單抗被拒絕原因是PTCL亞型超過(guò)20種，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，部分亞型的研究尚不明確，且先前沒有PD-1藥物獲批的先例，所以藥審中心對(duì)相關(guān)適應(yīng)癥產(chǎn)品的審評(píng)更為謹(jǐn)慎。

但在多位業(yè)內(nèi)人士看來(lái)，此次杰諾單抗被拒的消息“并不算突然，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥的審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)趨嚴(yán)已是不可逆轉(zhuǎn)的趨勢(shì)。”

“PD-1靶點(diǎn)扎堆，同質(zhì)化嚴(yán)重，國(guó)內(nèi)在研的PD-1產(chǎn)品多達(dá)80余款，是國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)環(huán)境內(nèi)卷嚴(yán)重的具象化表現(xiàn)。從2021年至今，藥審中心釋放出來(lái)的信號(hào)都是鼓勵(lì)藥企走向無(wú)人區(qū)，以臨床需求為導(dǎo)向進(jìn)行差異化研發(fā)，從0-1，逐步滿足空白的臨床需求。”一位不愿具名的生物制藥上市企業(yè)研發(fā)總監(jiān)告訴健康時(shí)報(bào)記者，我國(guó)創(chuàng)新藥發(fā)展環(huán)境已經(jīng)從野蠻生長(zhǎng)的階段走向成熟，藥品審評(píng)要求逐步提高的趨勢(shì)不可逆轉(zhuǎn)，像PD-1這類快速跟進(jìn)的/同質(zhì)化程度高的產(chǎn)品，以后要上市只會(huì)更難。

（運(yùn)營(yíng)：劉予欣）