又一家內(nèi)地創(chuàng)新藥企沖刺港股上市。

6月28日，北京綠竹生物技術(shù)有限公司（簡稱“綠竹生物”）向港交所主板遞交上市申請。這家已經(jīng)成立20多年的本土企業(yè)，在研產(chǎn)品包括疫苗和生物制劑兩大熱門品類。根據(jù)招股書，目前公司擁有3款臨床階段的在研產(chǎn)品以及4款臨床前階段的在研產(chǎn)品。

(資料圖片僅供參考)

綠竹生物產(chǎn)品管線

在7款在研產(chǎn)品中，尤其值得關(guān)注的是帶狀皰疹疫苗LZ901，目前處于二期臨床研究階段。根據(jù)弗若斯特沙利文資料，按銷售收入計，中國帶狀皰疹疫苗市場從2015年的零增加至2021年的6億元，并預(yù)計將增加至2025年的108億元。

從全球來看，目前僅有兩款帶狀皰疹疫苗獲批，而國內(nèi)僅有一款進口疫苗獲批，這條百億熱門賽道上，尚無國產(chǎn)疫苗獲批。對于LZ901的優(yōu)勢，綠竹生物在招股書中強調(diào)，價格低廉，預(yù)計約為500元至人民幣800元一針，僅為目前國內(nèi)進口疫苗單價的一半左右。

在招股書中，綠竹生物強調(diào)“專注于內(nèi)部研究及開發(fā)平價的人類疫苗及治療性生物制劑”。依靠平價的優(yōu)勢，綠竹生物是否能夠跑贏帶狀皰疹疫苗的百億賽道，成為市場關(guān)注的問題。

曾轉(zhuǎn)讓6種疫苗給智飛生物子公司

綠竹生物這個名字在業(yè)內(nèi)并沒有那么出名，但從其發(fā)展歷史中行業(yè)人士能看到不少熟悉的內(nèi)容。

綠竹生物成立于2001年，坐落于北京市通州區(qū)。除了招股書提到的7款在研產(chǎn)品，實際上成立以來，綠竹生物還成功研究出了3種多糖蛋白結(jié)合疫苗、2種多糖疫苗和1種病毒滅活疫苗。

官網(wǎng)介紹中，綠竹生物稱，此6種疫苗產(chǎn)品均轉(zhuǎn)讓給了北京智飛綠竹生物制藥有限公司（簡稱“智飛綠竹”），這家公司正是千億民營疫苗巨頭智飛生物（300122）的全資子公司。

官網(wǎng)資料顯示，智飛綠竹目前有4個上市產(chǎn)品在售，均為細菌性疫苗，銷售范圍已覆蓋全國，并且部分產(chǎn)品實現(xiàn)海外銷售。智飛生物2021年報顯示，其自主產(chǎn)品營收96.97億元，占總營收的31.64%，而自主產(chǎn)品主要包括智飛綠竹旗下的4款疫苗。

綠竹生物的聯(lián)合創(chuàng)始人孔健也與疫苗行業(yè)也頗有淵源。

招股書顯示，在創(chuàng)辦公司之前及自1988年起，孔健曾供職于衛(wèi)生部北京生物制品研究所，于2000年10月曾擔(dān)任該所的科技開發(fā)處副處長、科技開發(fā)處處長及免疫診斷研究室主任等職位，主要負責(zé)生物制品的科學(xué)研究。

值得一提的是，中國疫苗行業(yè)經(jīng)常說到的“六大所”就是指包括北京生物制品研究所在內(nèi)的六個生物制品研究所，它們是國家支持建立的地方疫苗研究機構(gòu)，也為中國疫苗行業(yè)的發(fā)展提供了人才。如今人們所熟知的智飛生物、華蘭生物、沃森生物等疫苗企業(yè)或多或少都有“六大所”相關(guān)的故事。

現(xiàn)在的綠竹生物依然沒有放棄疫苗賽道。招股書顯示，其7款在研產(chǎn)品有3款疫苗，除了帶狀皰疹疫苗，還有重組水痘疫苗、重組狂犬疫苗。

不過，這些疫苗距離真正商業(yè)化還有一段距離，如帶狀皰疹疫苗給出的最近進展時間是今年第四季度在中國完成二期研究，于2023年第一季度啟動三期臨床試驗，并于2024年第二季度向國家藥監(jiān)局提交新藥申請（NDA）；重組水痘疫苗要在2023年第二季度完成一期研究；重組狂犬疫苗要2023年第二季度與國家藥監(jiān)局進行新藥臨床試驗申請前會議。

疫苗之外，綠竹生物還有四款雙抗藥物，針對的是強直性脊柱炎、銀屑病、白血病、淋巴瘤等自身免疫疾病或腫瘤疾病。目前，走在最前面的是K3，該藥在中國的臨床試驗于2023年第二季度進入三期，預(yù)計2024年第四季度提交生物制品許可申請（BLA）。

綠竹生物近幾年財務(wù)數(shù)據(jù)

目前，綠竹生物尚無任何獲準進行商業(yè)銷售的產(chǎn)品，也沒有從產(chǎn)品銷售中產(chǎn)生任何收益。招股書披露，2020年、2021年以及截至2022年3月31日止三個月，公司錄得虧損及全面開支總額1.74億元、5.394億元及4430萬元。

也就是說，不到兩年半的時間，綠竹生物虧損超7.5億元。綠竹生物稱，絕大部分虧損均來自研發(fā)開支、行政開支及按公平值計入損益的金融負債公平值虧損。

“平價版”疫苗和生物制劑能否致勝？

無論是疫苗還是生物制劑，綠竹生物都不乏明確或潛在的對手。

以生物制劑K3為例，據(jù)綠竹生物介紹，這是以阿達木單抗的抗體結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)開發(fā)的藥物，而阿達木單抗是一種非常成功的TNF-α抑制劑，由艾伯維以品牌名稱“修美樂”銷售，曾多年位列全球“藥王”之列。國內(nèi)獲批或者在研的阿達木單抗生物類似藥并不在少數(shù)，綠竹生物在招股書中也坦言，K3預(yù)計將主要與已經(jīng)上市或在研的阿達木單抗的生物類似藥競爭。

帶狀皰疹疫苗目前國內(nèi)已經(jīng)有葛蘭素史克（GSK）的產(chǎn)品獲批，并于2020年6月正式上市，是中國批準的首個帶狀皰疹疫苗，用于50歲及以上成人帶狀皰疹的預(yù)防。除此之外，國產(chǎn)帶狀皰疹疫苗的研發(fā)也并不冷清，百克生物、瑞科生物（2179）、上海生物、怡道生物等均有在研布局。

國產(chǎn)帶狀皰疹疫苗走在最前面的是長春高新（000661）旗下的百克生物（688276）。國盛證券6月21日研報指出，百克生物的帶狀皰疹疫苗于2019年12月進入三期臨床試驗，2022年4月申報生產(chǎn)獲得受理，有望于2022年底到2023年初獲得批準。根據(jù)國內(nèi)其他企業(yè)進度，目前還沒有進入臨床III期的，公司有望成為國產(chǎn)第一個帶狀皰疹疫苗獲批上市的企業(yè)，同時在較長時間內(nèi)保持國產(chǎn)獨家。

面對競爭，綠竹生物如何致勝？綠竹生物給出的一個答案是“平價”。

艾伯維的阿達木單抗平均售價在中國由2015年最初為每盒7729元，最終降至2020年的1258元。綠生物強調(diào)，公司K3的藥代動力學(xué)、安全性和免疫原性評估表明，與阿達木單抗高度類似，但K3預(yù)期按每劑約400元至500元的零售價定價。

對于帶狀皰疹疫苗，綠竹生物則稱，LZ901核心產(chǎn)品及自主開發(fā)的重組帶狀皰疹候選疫苗，預(yù)計將成為全球首款具有四聚體分子結(jié)構(gòu)的帶狀皰疹疫苗，用于預(yù)防50歲及以上成人水痘帶狀皰疹病毒引起的帶狀皰疹，具有副作用小、分子結(jié)構(gòu)優(yōu)勢、高度穩(wěn)定而易于存儲運輸?shù)葍?yōu)點。

價格上，綠竹生物預(yù)計，自家?guī)畎捳钜呙绲牧闶蹆r預(yù)計約為500元至800元一 針，每個療程共注射兩針，與目前中國市場銷售的疫苗零售價1600元一針相比，價格更加實惠。

主打平價的疫苗和生物藥能夠獲得市場認可，依然需要看其研發(fā)進展以及后續(xù)商業(yè)化能力。可以看到的是，憑借這些產(chǎn)品，綠竹生物獲得了多輪融資。Wind數(shù)據(jù)顯示，綠竹生物自2014年已獲五輪融資，累計融資金額超5.7億元。值得一提的是，投資方中還包括A+H股上市醫(yī)藥公司泰格醫(yī)藥和麗珠醫(yī)藥。

C輪融資后股權(quán)結(jié)構(gòu)

披露招股書的同一天，綠竹生物宣布近日完成C輪融資。根據(jù)招股書，C輪融資后，珠海麗珠持有綠竹生物1.21%的股權(quán)。