作為我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥三大支柱之一的中藥飲片，是指根據(jù)需要經(jīng)過(guò)炮制處理后形成可供配方應(yīng)用的中藥或者是能夠直接用于臨床治療的中藥，因此其質(zhì)量直接關(guān)系到患者的用藥安全和中醫(yī)藥現(xiàn)代化、產(chǎn)業(yè)化、國(guó)際化進(jìn)程[1]。隨著中藥市場(chǎng)的擴(kuò)大和中藥飲片產(chǎn)業(yè)的高速發(fā)展，中藥飲片市場(chǎng)需求大幅增加，在這種環(huán)境下，我國(guó)政府在出臺(tái)了大量產(chǎn)業(yè)扶持政策的同時(shí)也在不斷加強(qiáng)對(duì)中藥行業(yè)的監(jiān)管力度，進(jìn)而為我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥的健康發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局為了有效規(guī)范國(guó)內(nèi)的中藥市場(chǎng)和中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)的管理，起草了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 年修訂）》，并于2013 年2 月廣泛征求了各界的意見(jiàn)，同時(shí)要求中藥飲片企業(yè)需按照新版GMP 要求進(jìn)行管理。

(資料圖片)

Part

1

1.1

人員

目前中藥飲片企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理方面的缺陷主要是生產(chǎn)企業(yè)的法人代表、責(zé)任人或生產(chǎn)負(fù)責(zé)人等崗位發(fā)生人員變動(dòng)時(shí)未能及時(shí)到有關(guān)部門(mén)報(bào)備。另外，質(zhì)量管理責(zé)任人多缺乏QA 管理經(jīng)驗(yàn)，企業(yè)中QA 專(zhuān)業(yè)人員較少，使員工難以正確地履行各自的職責(zé)。另外，部分企業(yè)組織機(jī)構(gòu)的設(shè)置存在著不合理的情況，大多生產(chǎn)和質(zhì)量負(fù)責(zé)人均為兼任。質(zhì)控人員多未經(jīng)過(guò)專(zhuān)業(yè)的培訓(xùn)便上崗工作。一般缺陷則體現(xiàn)在新入職員工多未經(jīng)過(guò)專(zhuān)業(yè)的崗前培訓(xùn)，即便部分企業(yè)開(kāi)展培訓(xùn)也多為普通培訓(xùn)，缺乏有針對(duì)性的中藥飲片專(zhuān)業(yè)知識(shí)培訓(xùn)。質(zhì)檢管理人員和部分操作管理人員也存在著崗位培訓(xùn)不到位的情況。分析導(dǎo)致這些缺陷發(fā)生的原因，最主要的原因就是企業(yè)管理人員對(duì)于我國(guó)目前出臺(tái)的藥品方面的法律法規(guī)相關(guān)內(nèi)容未能充分理解和掌握，缺乏足夠的法律意識(shí)。

1.2

廠房及設(shè)施、設(shè)備

部分企業(yè)的中藥飲片生產(chǎn)的車(chē)間布局不合理，個(gè)別生產(chǎn)操作間存在諸多不符合GMP 的情況。我國(guó)目前部分中藥飲片廠由于建廠時(shí)間較長(zhǎng)，存在著占地面積不足、原設(shè)計(jì)生產(chǎn)流程和布局不合理、部分廠房和設(shè)施陳舊等情況。另外還存在著凈化空調(diào)系統(tǒng)運(yùn)行記錄不完整、地磅校驗(yàn)證書(shū)更新不及時(shí)、自動(dòng)包裝機(jī)儀表校驗(yàn)不及時(shí)、檢測(cè)數(shù)據(jù)未及時(shí)審核、部分檢測(cè)工具損害未及時(shí)修理等問(wèn)題。

1.3

物料及產(chǎn)品

目前部分企業(yè)存在中藥原料藥到期未復(fù)檢的情況，另外部分用于存放毒性中藥飲片的倉(cāng)庫(kù)在發(fā)貨時(shí)缺乏復(fù)核人的簽名，而不合格倉(cāng)庫(kù)無(wú)上鎖管理。物料的貨位卡信息不全，中藥原材料和制備好的飲片混合存放。部分企業(yè)的庫(kù)房或者暫存庫(kù)、車(chē)間內(nèi)的原材料及飲片在無(wú)狀態(tài)標(biāo)識(shí)或者貨位卡的情況下，隨意存放；還有部分企業(yè)車(chē)間內(nèi)的藥材隨地堆放，陰涼庫(kù)未及時(shí)采取降溫措施。原材料庫(kù)房?jī)?nèi)部分原料外包裝無(wú)供應(yīng)商和原產(chǎn)地標(biāo)識(shí)，未及時(shí)建立原材料進(jìn)貨臺(tái)賬等。

1.4

確認(rèn)和驗(yàn)證

部分企業(yè)混合工序未開(kāi)展工藝驗(yàn)證或者未能及時(shí)對(duì)自動(dòng)包裝機(jī)的溫度設(shè)計(jì)進(jìn)行驗(yàn)證，進(jìn)而使得在生產(chǎn)加工過(guò)程中，對(duì)于所設(shè)定的穩(wěn)定數(shù)據(jù)無(wú)依據(jù)。另外，還存在著確認(rèn)、驗(yàn)證文件不完整的情況，未能及時(shí)對(duì)陰涼庫(kù)的溫度分布進(jìn)行確認(rèn)。

1.5

文件管理

部分企業(yè)在對(duì)中藥原料和飲片含量鑒定時(shí)多采用高效液相色譜或者紫外線分光光度法，但實(shí)際操作過(guò)程中，多未能正確建立相應(yīng)的檢測(cè)操作規(guī)范流程，未按照有關(guān)規(guī)定制定電腦控制自動(dòng)化包裝設(shè)備生產(chǎn)操作規(guī)程?！犊焖偎譁y(cè)定法操作規(guī)程》中部分操作步驟不詳細(xì)；《產(chǎn)品收回管理規(guī)程》未能夠按照國(guó)家最新規(guī)定進(jìn)行更正和修訂；部分文件的內(nèi)容不完整、不準(zhǔn)確，前版各類(lèi)文件的回收和銷(xiāo)毀記錄缺失；未能按照相關(guān)規(guī)定及時(shí)記錄生存記錄，或者生存記錄內(nèi)容不完整。

1.6

生產(chǎn)管理

生產(chǎn)或者存儲(chǔ)過(guò)程中，存在著飲片包裝袋多次被使用的情況，無(wú)相關(guān)管理規(guī)定。在加工過(guò)程中未能準(zhǔn)確按照相關(guān)工藝規(guī)范進(jìn)行加工處理。飲片在生產(chǎn)過(guò)程中容易被污染；在同一個(gè)生產(chǎn)操作車(chē)間內(nèi)進(jìn)行多個(gè)不同品種飲片加工時(shí)，存在著產(chǎn)品狀態(tài)標(biāo)識(shí)不完整，品種不同的各種飲片在加工過(guò)程中缺乏隔離措施的情況；部分飲片的分裝日期與實(shí)際生產(chǎn)日期不相符；部分飲片的批生產(chǎn)記錄存在提前或者滯后填寫(xiě)的情況；生產(chǎn)車(chē)間飲片無(wú)狀態(tài)標(biāo)識(shí)。

1.7

質(zhì)量管理

質(zhì)量管理缺陷主要是原材料和飲片未能及時(shí)開(kāi)展鑒別，未能及時(shí)對(duì)農(nóng)藥殘留、黃曲霉素、重金屬以及其他有害物質(zhì)等測(cè)定；粘貼綠色合格標(biāo)識(shí)時(shí)，部分飲片檢測(cè)報(bào)告尚未完成；部分成品中藥飲片的放行流于形式，“成品放行單”上填寫(xiě)的批準(zhǔn)日期多早于“生產(chǎn)批記錄匯總與物料平衡表”上所填寫(xiě)的審核日期，且兩項(xiàng)審核多為同一人。中藥原材料鑒別對(duì)照所應(yīng)用的藥材溶液和對(duì)照品溶液的冷藏時(shí)間超過(guò)6 個(gè)月，且在存放期間使用時(shí)未開(kāi)展穩(wěn)定性檢查。部分企業(yè)所出示的合格供應(yīng)商名錄并未受控，且存在著部分內(nèi)容不完整、虛假等現(xiàn)象。庫(kù)房現(xiàn)場(chǎng)缺乏較為完整的合格供應(yīng)商名單。公司管理人員對(duì)我國(guó)目前相關(guān)法律法規(guī)認(rèn)識(shí)不足，對(duì)于《藥品召回管理辦法》的認(rèn)知較低，制度多流于形式。

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2

2.1

嚴(yán)格管控原材料采購(gòu)源頭

中藥飲片是以中藥材作為原料加工制備而成，而不同種類(lèi)中藥原材料的種植方法和質(zhì)量要求也各不相同，由此可見(jiàn)，確保原材料質(zhì)量才能有效控制中藥飲片的質(zhì)量[2]。

2.1.1 定點(diǎn)定向采購(gòu)，穩(wěn)定藥材來(lái)源

在采購(gòu)飲片原材料時(shí)，企業(yè)可采取在原材料主產(chǎn)區(qū)開(kāi)展定向采購(gòu)與招標(biāo)采購(gòu)相結(jié)合的采購(gòu)模式，根據(jù)實(shí)際需要扶持建立藥材基地和貨源基地，確保原材料質(zhì)量可控。另外，組間由多個(gè)部門(mén)組成的質(zhì)量審計(jì)小組，到供應(yīng)商供貨現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行實(shí)地考察，并開(kāi)展供應(yīng)商管理、質(zhì)控管理等現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)工作。

2.1.2 建設(shè)規(guī)范化藥材種植基地

為了有效確保中藥飲片原材料的質(zhì)量，企業(yè)可有計(jì)劃的在地道藥材產(chǎn)區(qū)建設(shè)規(guī)范化的藥材種植基地，基地建好后開(kāi)展統(tǒng)一的種植管理，定期聘請(qǐng)專(zhuān)業(yè)的技術(shù)人員到種植基地，對(duì)相關(guān)種植人員進(jìn)行藥材的種植和管理培訓(xùn)工作，指導(dǎo)種植戶能夠按照要求來(lái)完成統(tǒng)一的種植管理，并做好記錄工作。以村作為管理單位，向種植戶統(tǒng)一發(fā)放化肥、種苗補(bǔ)貼，并做好相關(guān)項(xiàng)目的宣傳工作，提高種植戶的種植積極性。

2.2

推進(jìn)藥材全項(xiàng)檢測(cè)

2.2.1 鑒別藥材真?zhèn)蝺?yōu)劣

檢驗(yàn)人員在驗(yàn)收原材料時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格參照國(guó)際相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)控文件要求、合同規(guī)定的質(zhì)量條款進(jìn)行檢驗(yàn)。中藥飲片原材料的真?zhèn)蝺?yōu)劣直接關(guān)系到臨床用藥安全和治療效果，故而檢驗(yàn)人員應(yīng)具備豐富的經(jīng)驗(yàn)和專(zhuān)業(yè)技能，以提高原材料鑒別能力。

2.2.2 嚴(yán)格規(guī)范藥材檢測(cè)工作，控制安全性指標(biāo)

參考《中國(guó)藥典》（2015 版）相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，提高企業(yè)對(duì)于中藥飲片原材料安全性指標(biāo)的自檢能力。企業(yè)應(yīng)及時(shí)對(duì)藥農(nóng)習(xí)慣使用硫磺熏蒸的中藥材和加工后的飲片進(jìn)行二氧化硫殘留量檢測(cè)。針對(duì)原材料二氧化硫殘留問(wèn)題，企業(yè)應(yīng)在采收加工過(guò)程中給予農(nóng)戶相應(yīng)的技術(shù)指導(dǎo)，科學(xué)使用硫磺熏蒸法來(lái)加工藥材，將殘留量控制在國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)。改善存儲(chǔ)條件，盡可能解決減少熏蒸后原材料貯藏問(wèn)題。積極開(kāi)展檢測(cè)方法研究比對(duì)工作，研究硫磺熏蒸的替代技術(shù)。對(duì)于容易添加色素的原材料，應(yīng)及時(shí)采用HPLC 法進(jìn)行檢測(cè)。

2.3

加強(qiáng)專(zhuān)業(yè)人才隊(duì)伍建設(shè)

2.3.1 積極開(kāi)展師徒式培養(yǎng)帶教

企業(yè)的發(fā)展需要大批的既掌握現(xiàn)代化儀器設(shè)備技能，同時(shí)具備中藥材鑒別能力的復(fù)合型人才，但我國(guó)現(xiàn)階段教育模式尚未達(dá)到這個(gè)效果。因此企業(yè)可考慮采用內(nèi)培＋外請(qǐng)相結(jié)合的培養(yǎng)模式，通過(guò)在企業(yè)內(nèi)部開(kāi)展“師徒”式的傳統(tǒng)傳承模式，由師父負(fù)責(zé)對(duì)新人進(jìn)行相關(guān)經(jīng)驗(yàn)、專(zhuān)業(yè)技能培訓(xùn)等，提高企業(yè)專(zhuān)業(yè)型人才比例，為工作的持續(xù)性發(fā)展儲(chǔ)備更多的人才。

2.3.2 切實(shí)做好培訓(xùn)工作

人員是影響質(zhì)量的第一要素，故而企業(yè)應(yīng)對(duì)全體員工進(jìn)行GMP 培訓(xùn)。為了能夠有效保證培訓(xùn)效果，可在開(kāi)展培訓(xùn)前制定好符合本企業(yè)實(shí)際情況且具有針對(duì)性的教育、培訓(xùn)和考核標(biāo)準(zhǔn)，并嚴(yán)格規(guī)定每個(gè)崗位工作標(biāo)準(zhǔn)、專(zhuān)業(yè)技能要求等。培訓(xùn)可采取外出培訓(xùn)、邀請(qǐng)專(zhuān)家講課、分層次分級(jí)別企業(yè)內(nèi)部培訓(xùn)等形式，增強(qiáng)工作人員的責(zé)任意識(shí)、法律意識(shí)和規(guī)范意識(shí)，提高其專(zhuān)業(yè)技能水平以及整體管理能力。培訓(xùn)過(guò)程中要做好記錄工作，并在培訓(xùn)完成后對(duì)每位員工的培訓(xùn)過(guò)程做好記錄，定期對(duì)培訓(xùn)結(jié)果進(jìn)行考核。

2.4

根據(jù)GMP要求開(kāi)展硬件改造

詳細(xì)解讀GMP，在充分理解了GMP 對(duì)于企業(yè)硬件要求后，結(jié)合企業(yè)的實(shí)際情況，因地制宜的對(duì)各項(xiàng)需要改進(jìn)的硬件設(shè)施進(jìn)行整改。硬件改造主要做好兩個(gè)方面：①?gòu)S房、場(chǎng)地按照新版GMP 要求進(jìn)行改造，及時(shí)整改工藝布局不合理的地方；②選擇設(shè)計(jì)結(jié)構(gòu)和性能都符合新版GMP 要求的設(shè)備、設(shè)施，并做好定期維護(hù)、保養(yǎng)和校驗(yàn)工作，確保生產(chǎn)的順利進(jìn)行。

2.5

建立和完善GMP軟件系統(tǒng)建設(shè)

GMP 軟件系統(tǒng)主要是指對(duì)日常和生產(chǎn)相關(guān)的各類(lèi)行為進(jìn)行規(guī)范，并建立和完善有針對(duì)性、有效的GMP 文件系統(tǒng)，覆蓋各個(gè)環(huán)節(jié)，將GMP 細(xì)化到整個(gè)生產(chǎn)管理過(guò)程中[3]。為了確保GMP的各項(xiàng)質(zhì)控管理能夠落到實(shí)處，應(yīng)根據(jù)GMP 的各項(xiàng)要求對(duì)企業(yè)內(nèi)部進(jìn)行科學(xué)的職能整合，明確界定各個(gè)部門(mén)職責(zé)，強(qiáng)化質(zhì)控部門(mén)的監(jiān)管作用。重視產(chǎn)品工藝驗(yàn)證和清潔驗(yàn)證工作，確保生存企業(yè)科學(xué)化、規(guī)范化和法制化管理的順利進(jìn)行。

2.6

加強(qiáng)生產(chǎn)過(guò)程的管控工作

GMP 旨在能夠最大程度的避免藥品在生產(chǎn)過(guò)程中出現(xiàn)污染、混藥、差錯(cuò)等情況的風(fēng)險(xiǎn)，故而應(yīng)強(qiáng)化生產(chǎn)過(guò)程規(guī)范意識(shí)，嚴(yán)格按照規(guī)定執(zhí)行中藥飲片炮制加工規(guī)程，嚴(yán)格按照生產(chǎn)工藝劃分生產(chǎn)車(chē)間區(qū)域，合理布局各項(xiàng)工藝流程。真實(shí)、及時(shí)的做好各項(xiàng)原始數(shù)據(jù)的記錄工作[4]。

2.7

需要國(guó)家行政監(jiān)管部門(mén)的政策支持

為了推進(jìn)中藥飲片定點(diǎn)加工試點(diǎn)進(jìn)程，企業(yè)應(yīng)積極探索品種專(zhuān)業(yè)化生產(chǎn)方向，做到資源共享。政府鼓勵(lì)和支持企業(yè)按照GMP 標(biāo)準(zhǔn)建立藥材GAP 種植基地，進(jìn)一步推進(jìn)藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范體系的建設(shè)和認(rèn)證工作，逐步完善現(xiàn)階段中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系。在加強(qiáng)對(duì)地方企業(yè)扶持力度的同時(shí)嚴(yán)格規(guī)范企業(yè)的加工生產(chǎn)操作，確保人民的用藥安全。加強(qiáng)監(jiān)督管理工作，加大對(duì)違規(guī)、違法生產(chǎn)和經(jīng)營(yíng)的查處力度。

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3

新版GMP 的頒發(fā)和推行，為現(xiàn)階段我國(guó)中藥飲片企業(yè)的規(guī)范化運(yùn)行提供了發(fā)展方向，但其由于涉及到對(duì)國(guó)家相關(guān)藥品法律法規(guī)的理解和運(yùn)用，這就對(duì)企業(yè)的軟件和硬件提出了較高的要求，需要企業(yè)做好準(zhǔn)備和應(yīng)對(duì)工作。因此不僅需要企業(yè)及時(shí)圍繞GMP 要求做好人員和硬件、軟件的管理工作，還需要國(guó)家行政監(jiān)管部門(mén)的政策支持，落實(shí)新版GMP 的規(guī)范要求。

參考文獻(xiàn)

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[4] 陳金利，劉艷花. 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在制藥業(yè)的應(yīng)用[J]. 醫(yī)藥工程設(shè)計(jì)，2012，（2）：13-15.

撰稿人 | 吳平安、李越峰、李蕓、姚娟

責(zé)任編輯 | 胡靜

審核人 | 何發(fā)