隨著首款國產(chǎn)新冠口服藥真實生物阿茲夫定片獲批，新冠藥物市場又有了新進展。7月27日，騰盛博藥發(fā)文稱，新的活病毒數(shù)據(jù)確認其長效新冠單克隆中和抗體安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法對奧密克戎BA.4/5及BA.2.12.1亞型變異株保持中和活性。

騰盛博藥的單克隆中和抗體安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法是目前國內(nèi)獲批的新冠藥物之一，此外還有跨國藥企輝瑞的口服小分子新冠病毒治療藥物Paxlovid獲得批準。藥企正在爭分奪秒地研發(fā)新冠治療藥物。中國生物日前宣布針對奧密克戎等變異株廣譜新冠單克隆抗體獲臨床批件。另據(jù)不完全統(tǒng)計，國內(nèi)目前有10余款新冠口服藥在研。

應對新變異株

首款國產(chǎn)新冠口服藥上市，首款新冠中和抗體也有了新進展。已獲批的新冠藥物對新變異株是否有效是公眾關(guān)心的問題。7月27日，騰盛博藥發(fā)文稱，新的活病毒數(shù)據(jù)確認其長效新冠單克隆中和抗體安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法對奧密克戎BA.4/5及BA.2.12.1亞型變異株保持中和活性，美國食品藥品監(jiān)督管理局正在對其緊急使用授權(quán)申請進行審核。

作為首款獲批的國產(chǎn)新冠藥物，安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法于2021年12月獲批用于治療輕型和普通型且伴有進展為重型(包括住院或死亡)高風險因素的成人和青少年(12-17歲，體重≥40kg)新型冠狀病毒感染(COVID-19)患者。其中青少年(12-17歲，體重≥40kg)適應癥人群為附條件批準。2022年3月15日，該聯(lián)合療法獲國家衛(wèi)生健康委員會批準納入《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第九版)》，并于2022年7月在國內(nèi)商業(yè)化上市。

應對新變異株正成為各研發(fā)廠商的重要課題。成功研發(fā)出新冠疫苗的中國生物同樣在攻克新冠藥物。北京商報記者從中國生物方面獲悉，中國生物武漢生物制品研究所申報的重組全人源廣譜新冠病毒單克隆抗體(以下簡稱“單抗F61”)近日獲得國家藥品監(jiān)督管理局臨床試驗批件。

目前研究結(jié)果表明，單抗F61是一株廣譜新冠中和抗體，對包括SARS-CoV-2原型株及全球主要變異株均具有廣譜的中和能力，對目前全球主要流行的奧密克戎變異株各亞型(BA.1、BA.1.1、BA.2、BA.3及BA.4/5)均具有較高的中和活性。

據(jù)了解，與儲存方便的小分子口服藥不同，中和抗體需要冷鏈運輸、靜脈注射用藥，患者同時需要住院治療。小分子藥物則易于迅速啟動大規(guī)模生產(chǎn)，成本低，不需要醫(yī)護人員等專業(yè)人士操作。在作用機制方面，不同于中和抗體對病毒表面蛋白進行阻斷的機制，小分子新冠藥物側(cè)重于通過干擾新冠病毒自身的復制來達到消滅病毒的效果。

“抗體和病毒結(jié)合，中和以后會帶來兩個作用。”騰盛博藥首席醫(yī)學官嚴立解釋稱，一是能夠快速地讓病人體內(nèi)的病毒濃度和滴度降低，當病毒滴度低的時候，傳染率自然會下降。二是病毒和抗體結(jié)合的狀態(tài)不能再次感染新細胞。從這兩個方面來看，中和性抗體理論上能夠大大地降低和阻斷進一步的傳染。據(jù)悉，安巴韋單抗和羅米司韋單抗是長效的中和性抗體，半衰期很長，分別達到一個多月和兩個多月。

競逐商業(yè)化

算上安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法，目前國內(nèi)共有3款新冠治療藥物。7月25日，國家藥監(jiān)局附條件批準真實生物阿茲夫定片增加治療新冠病毒肺炎適應癥注冊申請，此次阿茲夫定片附條件批準新增的適應癥為，用于治療普通型新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)成年患者。

阿茲夫定片是我國首個自主研發(fā)的口服小分子新冠病毒肺炎治療藥物。在此之前，輝瑞新冠病毒治療藥物奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝(即Paxlovid)于2022年2月獲得國家藥監(jiān)局的有條件批準上市，成為首款在中國獲批的進口新冠口服藥。

3款藥物獲批之后，相繼布局商業(yè)化。據(jù)北京商報記者梳理，輝瑞新冠病毒治療藥物在中國市場的商業(yè)運營由通用技術(shù)中國醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)股份有限公司負責;騰盛博藥與華潤醫(yī)藥商業(yè)集團有限公司達成戰(zhàn)略合作，雙方共同推進長效新冠單克隆中和抗體安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法在中國的藥品儲備、渠道分銷、醫(yī)院準入等業(yè)務(wù)合作;真實生物阿茲夫定片的獨家商業(yè)化合作則被復星醫(yī)藥拿下。

由于阿茲夫定片剛剛獲得批準，價格方面還沒有具體信息。真實生物相關(guān)負責人對北京商報記者表示，“有確切消息將第一時間分享”。

公開信息顯示，Paxlovid已分別分發(fā)配送至吉林、上海、廣東等至少8省及直轄市新冠救治臨床一線，售價為一盒2300元，并納入醫(yī)保。Paxlovid被寫入《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第九版)》。根據(jù)方案，Paxlovid適用人群為發(fā)病5天以內(nèi)的輕型和普通型且伴有進展為重癥高風險因素的成人和青少年;用法用量為300mg奈瑪特韋片(新冠病毒蛋白酶抑制劑)與100mg利托那韋片(抗病毒藥增效劑)同時服用，每12小時一次，連續(xù)服用5天。Paxlovid包裝盒顯示，每盒包含20片奈瑪特韋和10片利托那韋，足夠完成一個療程。

《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第九版)》顯示，安巴韋單抗和羅米司韋單抗注射液二藥的劑量均為1000mg。在給藥前兩種藥品分別以100ml生理鹽水稀釋后，經(jīng)靜脈序貫輸注給藥，以不高于4ml/min的速度靜脈滴注，之間使用生理鹽水100ml沖管。在輸注期間對患者進行臨床監(jiān)測，并在輸注完成后對患者進行至少1小時的觀察。

根據(jù)甘肅省公共資源交易中心信息，安巴韋單抗和羅米司韋單抗注射液的掛網(wǎng)單價為每支(規(guī)格：500mg/10ml)不高于全國最低價2417元。由此，總共4支是單人的治療用量，藥物定價約9668元。

關(guān)于商業(yè)化，騰盛博藥總裁兼大中華區(qū)總經(jīng)理羅永慶此前對北京商報記者表示，在研發(fā)安巴韋單抗和羅米司韋單抗的時候，公司前后投入了超過2億美元以確保研發(fā)和商業(yè)化的順利進行。至于該款藥物能帶來的業(yè)績回報，不是公司最重要的考慮因素。“騰盛博藥在2020年投入研發(fā)的時候，更多是希望能夠幫助到全球的抗疫，經(jīng)濟回報當時肯定不是我們最重要的考量。當然作為一家企業(yè)，我們也在尋求可持續(xù)的研發(fā)和發(fā)展。”

下一款是誰

在今年2月，輝瑞Paxlovid獲批上市后，誰會成為第一款獲批的國產(chǎn)新冠口服藥一度成為市場關(guān)注焦點。作為國產(chǎn)新冠口服藥里研發(fā)進展較快的，真實生物阿茲夫定片、旺山旺水/君實生物VV116、開拓藥業(yè)普克魯胺此前被視為有可能率先獲批的3家。

如今真實生物阿茲夫定片成為首家，旺山旺水/君實生物VV116、開拓藥業(yè)普克魯胺進展如何?君實生物2022年5月披露的一份公告顯示，VV116在一項對比Paxlovid用于輕中度新型冠狀病毒肺炎早期治療的III期注冊臨床研究(NCT05341609)達到方案預設(shè)的主要終點。公司將于近期與監(jiān)管部門溝通遞交新藥上市申請事宜。

針對VV116進展，君實生物方面對北京商報記者表示，公司已就藥學、藥理毒理學和藥物臨床試驗等相關(guān)研究工作向國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心(CDE)遞交新藥上市許可申請前溝通交流會議申請。如經(jīng)溝通交流，CDE認為現(xiàn)有研究數(shù)據(jù)滿足藥品上市許可的技術(shù)要求，公司將提出VV116藥品上市許可申請，即按照藥品注冊申報資料要求向CDE提交VV116相關(guān)研究資料。

“我們目前還在和監(jiān)管機構(gòu)積極溝通。”開拓藥業(yè)相關(guān)負責人對北京商報記者說道。據(jù)了解，開拓藥業(yè)的普克魯胺基于第二代AR拮抗劑作用機制，通過阻止新冠病毒入侵宿主細胞，并減少過度炎癥并調(diào)控免疫反應。

2022年4月，開拓藥業(yè)公布了普克魯胺治療輕中癥的III期全球多中心臨床試驗最終關(guān)鍵結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，普克魯胺有效降低新冠患者的住院/死亡率，特別是對于服藥超過7天的全部患者，以及伴有高風險因素的中高年齡新冠患者達到100%保護率。

據(jù)不完全統(tǒng)計，目前國內(nèi)布局新冠口服藥的企業(yè)有先聲藥業(yè)、前沿生物以及科興制藥等10余家，除了君實生物、開拓藥業(yè)，先聲藥業(yè)的SIM0417處于臨床II/III期、科興制藥的SHEN26處于臨床I期，其他家研發(fā)項目多處于臨床前階段。

國家藥監(jiān)局局長焦紅日前在全國藥品監(jiān)督管理工作電視電話會議上表示，要全力服務(wù)保障疫情防控工作大局，統(tǒng)籌應急審批與質(zhì)量監(jiān)管，加快新冠病毒治療藥物研發(fā)上市速度，加強新冠病毒疫苗創(chuàng)新服務(wù)和質(zhì)量監(jiān)管，保障新冠病毒檢測試劑安全有效，強化防疫醫(yī)療器械全鏈條質(zhì)量監(jiān)管。

嚴立表示，防疫抗疫三個最關(guān)鍵的因素為核酸檢測、疫苗預防以及治療(大分子藥、小分子藥)，三者缺一不可。從防疫和抗疫來說，疫苗、抗體、小分子藥都在一個共同體里。(姚倩)