那些與疾病抗?fàn)幣实堑母叻?/h1>

2023-06-23 02:13:20 來源 : 人民政協(xié)網(wǎng)

在六月九日至十日舉辦的第四屆全球消化內(nèi)鏡直播活動(dòng)上，周平紅(右一)向全球同道做下咽部腫瘤內(nèi)鏡ESD切除演示。

(相關(guān)資料圖)

將內(nèi)鏡治療的“禁忌證”改寫為“適應(yīng)證”，從香菇中提取天然多糖治療癌癥，創(chuàng)立晚期腸癌精準(zhǔn)化療的亞洲方案……這些曾經(jīng)轟動(dòng)醫(yī)學(xué)界的科技創(chuàng)新成果和他們的發(fā)明人，在6月11日首都醫(yī)科大學(xué)的學(xué)術(shù)報(bào)告廳里，再次引人矚目。

這一天，報(bào)告廳云集了韓啟德、王志珍、張伯禮、郎景和等眾多醫(yī)藥學(xué)界大家及首都醫(yī)科大學(xué)的師生們。大家熱情澎湃，一起見證一場(chǎng)高光時(shí)刻——2021、2022年度吳階平醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)和吳階平醫(yī)藥創(chuàng)新獎(jiǎng)?lì)C獎(jiǎng)典禮。

全國政協(xié)委員杜斌、湖北省政協(xié)委員張玉、上海市政協(xié)委員周平紅、中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華等10位臨床醫(yī)藥學(xué)家，獲頒吳階平醫(yī)藥創(chuàng)新獎(jiǎng)。這一中國醫(yī)學(xué)界的高級(jí)別獎(jiǎng)項(xiàng)，旨在獎(jiǎng)勵(lì)醫(yī)學(xué)、藥學(xué)研究和應(yīng)用領(lǐng)域取得突出成就的優(yōu)秀中青年代表。

醫(yī)藥創(chuàng)新，是一個(gè)漫長而艱辛的過程，每一位獲獎(jiǎng)?wù)叩谋澈?，都譜寫了帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)與疾病抗?fàn)幍墓适隆?/p>

把內(nèi)鏡治療部分“禁忌證”改寫為“適應(yīng)證”

在消化內(nèi)鏡領(lǐng)域，上海市政協(xié)委員、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院內(nèi)鏡中心主任周平紅是一面旗幟。他帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)在國際上首創(chuàng)了多項(xiàng)內(nèi)鏡微創(chuàng)治療的新技術(shù)，有力地提升了中國消化內(nèi)鏡的國際影響力。

“醫(yī)藥創(chuàng)新這條路充滿了很多的不確定性。這個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng)，不是對(duì)我個(gè)人的褒獎(jiǎng)，而是對(duì)我們整個(gè)團(tuán)隊(duì)幾十年來取得的臨床微創(chuàng)成果的肯定。這些年來，我們的醫(yī)學(xué)中心攻堅(jiān)克難，終于在消化內(nèi)鏡領(lǐng)域走出了中國人的國際舞臺(tái)路，這與吳階平醫(yī)學(xué)創(chuàng)新獎(jiǎng)的精神是契合的?！痹陬C獎(jiǎng)大會(huì)上發(fā)表獲獎(jiǎng)感言時(shí)，周平紅很是激動(dòng)。

在諸多充滿不確定性的探索中，用于治療消化道淺表早癌的內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)（ESD），是周平紅團(tuán)隊(duì)頗具代表性的成果。

“過去，消化內(nèi)鏡僅被看作一種檢查工具，傳統(tǒng)的外科手術(shù)切除術(shù)則被認(rèn)為是治療消化道早癌最適宜的方式。隨著消化道早癌檢出率逐年提升，以及消化內(nèi)鏡下微創(chuàng)治療技術(shù)不斷發(fā)展，內(nèi)鏡微創(chuàng)治療已成為消化道癌癥治療的重要組成部分。但傳統(tǒng)的內(nèi)鏡手術(shù)只能切除直徑2厘米以下、表淺的黏膜層消化道早癌，一旦在內(nèi)鏡下發(fā)現(xiàn)2厘米以上的腫瘤，只能分片、分塊切除。這意味著腫瘤有可能殘留在胃腸壁上而導(dǎo)致復(fù)發(fā)?！敝芷郊t向記者介紹。

于是，為了實(shí)現(xiàn)在內(nèi)鏡下也能切除2厘米以上黏膜良性病變及黏膜層腫瘤，周平紅帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)于2006年在國內(nèi)率先開展了ESD術(shù)式嘗試并獲得成功。這一術(shù)式，患者體表無傷口、恢復(fù)快、并發(fā)癥少，不僅能夠提供完整而準(zhǔn)確的病理學(xué)診斷，降低手術(shù)復(fù)發(fā)的概率，還能夠保留患者消化道器官的正常功能。

“比如早期胃癌和食管癌，傳統(tǒng)的消化道外科手術(shù)常常要切除相當(dāng)比例的胃和食管，創(chuàng)傷較大，而ESD則可以保留胃和食管，患者的預(yù)后及術(shù)后生活質(zhì)量都有了更明顯的提高?，F(xiàn)在，ESD技術(shù)早已經(jīng)在臨床普及開來，將腫瘤完整地切除也成了ESD術(shù)式的‘金標(biāo)準(zhǔn)’?！敝芷郊t介紹，在此之后，他又帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開創(chuàng)了“經(jīng)內(nèi)鏡下肌切開術(shù)（POEM）”這一治療賁門失弛緩癥的新術(shù)式，以及經(jīng)黏膜下隧道內(nèi)鏡腫瘤切除術(shù)（STER），二者直接推動(dòng)了國際指南將內(nèi)鏡治療的部分“禁忌證”改寫為“適應(yīng)證”。

更加讓周平紅引以為傲的是，近年來，來自歐美和日本等20多個(gè)國家的百余名專家，先后選擇到中山醫(yī)院內(nèi)鏡中心進(jìn)修學(xué)習(xí)。同時(shí)，越來越多的國外患者，也來到中山醫(yī)院內(nèi)鏡中心接受內(nèi)鏡微創(chuàng)治療。在周平紅看來，這樣的景象，也像吳階平醫(yī)學(xué)創(chuàng)新獎(jiǎng)一樣，是一種“職業(yè)的嘉獎(jiǎng)”。

把治愈腫瘤從“不可能”變成“可能”

來自中山大學(xué)腫瘤防治中心的徐瑞華教授，是一位腫瘤內(nèi)科專家。他的團(tuán)隊(duì)，在消化系統(tǒng)腫瘤早診篩查和治療方面，同樣取得了領(lǐng)先國際的創(chuàng)新性成果。

以消化腫瘤新型診斷體系為例。徐瑞華團(tuán)隊(duì)開創(chuàng)了肝癌和腸癌的循環(huán)腫瘤基因（ctDNA）甲基化早診新技術(shù)，并對(duì)技術(shù)成果進(jìn)行轉(zhuǎn)化，研發(fā)了全國首個(gè)肝癌甲基化診斷試劑盒，為廣大人民群眾提供了簡便無創(chuàng)的消化腫瘤篩查新方法。

“這個(gè)新型診斷體系‘新’在哪兒？還要從我國腫瘤防控面臨的現(xiàn)狀說起。國家癌癥中心的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，中國消化系統(tǒng)腫瘤每年新發(fā)200萬例，占全世界新發(fā)病例的40%。由于我國幅員遼闊，醫(yī)療資源分配不夠均衡，尚不足以開展以超聲或內(nèi)鏡為主的全民篩查，這導(dǎo)致了早診率低，大多數(shù)患者確診消化腫瘤時(shí)已是晚期。因而實(shí)現(xiàn)早期診斷，成了目前我國各類腫瘤防控面臨的最大難題。正是從這樣的臨床需要出發(fā)，我們團(tuán)隊(duì)提出了循環(huán)腫瘤DNA甲基化用于消化腫瘤早診的新理念，并突破了關(guān)鍵技術(shù)瓶頸——通過開展消化腫瘤大樣本隊(duì)列研究，找到特異性的甲基化分子標(biāo)簽，實(shí)現(xiàn)了篩查準(zhǔn)確性超過90%，這是消化腫瘤早診的新突破?！毙烊鹑A告訴記者。

除了早篩早診，徐瑞華團(tuán)隊(duì)還建立了晚期腸癌治療的新體系，并趕超國際先進(jìn)水平。

“其實(shí)，腸癌本來是在歐美國家高發(fā)的‘西方病’，但近些年隨著經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展、人民生活水平提高，我國腸癌的發(fā)病率明顯上升，已躍居為國內(nèi)第二高發(fā)腫瘤。這些確診的患者中，有約80%是晚期腸癌患者，他們的療效差、負(fù)擔(dān)重。為此，我們開展了一系列的基礎(chǔ)研究，揭示了消化腫瘤轉(zhuǎn)移耐藥的新機(jī)制，首創(chuàng)了中國維持治療新方法和分子分型指導(dǎo)下的個(gè)體化劑量設(shè)計(jì)的亞洲方案，打破了晚期腸癌傳統(tǒng)化療易耐藥、毒性大的困境，使患者生存期大幅延長，實(shí)現(xiàn)了腸癌的精準(zhǔn)化療?！毙烊鹑A介紹。

記者進(jìn)一步了解到，在腸癌化療耐藥后，徐瑞華團(tuán)隊(duì)還建立了3個(gè)靶向治療新方案，使化療耐藥患者生存期明顯延長。通過上述系統(tǒng)創(chuàng)新，我國晚期腸癌療效達(dá)到國際先進(jìn)水平，5年生存率達(dá)35%，與美國安德森癌癥中心水平相當(dāng)。更加讓人欣喜的是，對(duì)于部分綜合治療達(dá)到消除所有腫瘤病灶的晚期病人，有1/3甚至可實(shí)現(xiàn)根治。

“癌癥，最終是會(huì)得到治愈的，人類在征服癌癥的路上，已經(jīng)進(jìn)入一個(gè)決勝的高地。作為一名以抗擊腫瘤為使命的醫(yī)生，我的目標(biāo)就是讓治愈腫瘤從‘不可能’一步步走向‘可能’?！毙烊鹑A坦陳，獲獎(jiǎng)不是終點(diǎn)，而是新的起點(diǎn)，努力提高我國的診治水平、推動(dòng)中國腫瘤內(nèi)科學(xué)發(fā)展，才是他矢志不渝的心愿。

把“真空地帶”的藥代動(dòng)力學(xué)技術(shù)瓶頸攻克

作為藥學(xué)專家，湖北省政協(xié)委員、武漢協(xié)和醫(yī)院黨委書記張玉的名氣說大很大，說小又很小。大，是因?yàn)樗谔烊欢嗵呛途珳?zhǔn)用藥兩個(gè)研究領(lǐng)域，均取得了突破性成果。小，則是因?yàn)楸M管藥學(xué)是臨床診療工作中的關(guān)鍵一環(huán)，在保障合理用藥、提高醫(yī)療質(zhì)量、加強(qiáng)醫(yī)保控費(fèi)等方面都發(fā)揮著重要作用，但老百姓對(duì)藥學(xué)研究卻知之甚少。

以天然多糖的研究為例。張玉團(tuán)隊(duì)曾憑借《香菇多糖代謝及抗腫瘤關(guān)鍵技術(shù)創(chuàng)新與應(yīng)用》項(xiàng)目，榮獲湖北省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)，那這個(gè)研究領(lǐng)域有哪些奇妙之處呢？

“糖類物質(zhì)，是生命存在和活動(dòng)最基本的三類物質(zhì)之一。隨著糖生物學(xué)、糖化學(xué)、糖生物工程技術(shù)等多糖相關(guān)領(lǐng)域的迅猛發(fā)展，來源于中藥材的天然多糖逐漸被人們所重視。天然多糖具備免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗糖尿病、保護(hù)肝臟等廣泛的藥理活性，同時(shí)公認(rèn)其毒性較低，在藥物開發(fā)方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。近年來，中醫(yī)藥的傳承創(chuàng)新發(fā)展工作被提升到前所未有的高度，成功開發(fā)以天然多糖為主要活性成分的藥物，不僅對(duì)疾病治療具有重要意義，也是推進(jìn)健康中國建設(shè)的戰(zhàn)略需求。然而，天然多糖分子量大，空間結(jié)構(gòu)復(fù)雜，其結(jié)構(gòu)解析，構(gòu)效關(guān)系、藥理機(jī)制、藥代動(dòng)力學(xué)研究，均比較困難。尤其是其體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究，因檢測(cè)手段匱乏，基本屬于真空地帶。這不僅嚴(yán)重限制多糖新藥的開發(fā)，還影響多糖藥品上市后的臨床評(píng)價(jià)?！睆堄褚馕渡铋L地告訴記者。

面對(duì)這種難題，張玉選擇了帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)在多糖研究領(lǐng)域“啃骨頭，撞南墻”。

“深耕20余年，我們團(tuán)隊(duì)已針對(duì)香菇多糖、黃芪多糖、當(dāng)歸多糖、鐵皮石斛多糖、菝葜多糖等中藥多糖進(jìn)行了系列研究，并在多糖藥代動(dòng)力學(xué)領(lǐng)域，率先根據(jù)天然多糖不同官能團(tuán)和空間結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，引入熒光/核素探針。這猶如給多糖安裝了一個(gè)GPS定位，可以示蹤多糖體內(nèi)吸收、分布和代謝行為，突破了多糖體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究的技術(shù)瓶頸。”張玉介紹，其團(tuán)隊(duì)的相關(guān)研究成果已授權(quán)5項(xiàng)國家發(fā)明專利，其中1項(xiàng)成功轉(zhuǎn)讓，為天然多糖轉(zhuǎn)化為藥品提供了技術(shù)支持。

也是因?yàn)檫@些研究成果，張玉被陳孝平院士和王廣基院士聯(lián)名推薦為吳階平醫(yī)學(xué)創(chuàng)新獎(jiǎng)的獲得者。

發(fā)表獲獎(jiǎng)感言時(shí)，張玉同樣十分激動(dòng)。他說，這個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng)既是一份榮譽(yù)，更是一份責(zé)任，他將繼續(xù)弘揚(yáng)吳階平院士倡導(dǎo)的“獻(xiàn)身、創(chuàng)新、求實(shí)、協(xié)作”的科學(xué)家精神，在醫(yī)藥創(chuàng)新領(lǐng)域再出發(fā)、再探索。

這，也正是吳階平醫(yī)學(xué)創(chuàng)新獎(jiǎng)設(shè)立的初衷。

《人民政協(xié)報(bào)》（2023年06月21日第05版）

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