透明質(zhì)酸稱為玻尿酸，天然廣泛地存在于人體和動(dòng)物的皮膚、眼睛、關(guān)節(jié)軟骨和滑膜等部位，在人體內(nèi)總含量約為15g。

頭豹研究院相關(guān)研報(bào)顯示，如果把20歲時(shí)人體內(nèi)的玻尿酸相對(duì)含量定為100%，則30、50、60歲時(shí)分別下降為65%、45%、25%，皮膚老化、關(guān)節(jié)退化、動(dòng)脈硬化、老花眼等癥狀均與玻尿酸含量減少相關(guān)。

(相關(guān)資料圖)

因?yàn)閮r(jià)格昂貴，提取不易，玻尿酸誕生初期曾一度被稱為“液體黃金”。行業(yè)在經(jīng)歷了動(dòng)物提取到發(fā)酵法提取，再到酶切法幾輪技術(shù)迭代后，其原料價(jià)格一降再降，不僅成為醫(yī)美圈“常客”，近年來不少食品中也開始頻繁出現(xiàn)玻尿酸的身影，飲用水、軟糖、氣泡飲料乃至啤酒，“萬物皆可玻尿酸”的定律屢屢驗(yàn)證。

顯然有不少消費(fèi)者對(duì)口服玻尿酸充滿好奇，華熙生物2022年財(cái)報(bào)顯示，公司功能性食品業(yè)務(wù)實(shí)現(xiàn)收入0.75億元，同比增長358.19%，目前其相關(guān)產(chǎn)品水肌泉已入駐超2000家易捷便利店。

不過，玻尿酸被“吃進(jìn)去”后，在胃腸道內(nèi)還能發(fā)揮作用嗎？這一直是備受大眾爭(zhēng)議的話題。

“多面”玻尿酸

中國是玻尿酸出口原料大國，全世界約82%的玻尿酸產(chǎn)品來自中國，但國內(nèi)較為常見的還是玻尿酸在醫(yī)美及化妝領(lǐng)域的應(yīng)用，其次是眼科手術(shù)等醫(yī)療領(lǐng)域，應(yīng)用于食品領(lǐng)域的風(fēng)潮這兩年才開始興起。

實(shí)際上，早在1996年，日本就開啟了食品級(jí)玻尿酸的先河，當(dāng)下在韓國、美國、歐盟、巴西、澳大利亞等國家及地區(qū)，飲料、乳制品、方便食品、餅干、冷凍飲品、膨化食品、糖果制品、酒類、可可及焙烤咖啡產(chǎn)品、糕點(diǎn)等食品品類都有含透明質(zhì)酸的產(chǎn)品推出。

英敏特全球新產(chǎn)品數(shù)據(jù)庫（GNPD）檢索顯示，截至2020年，全球含透明質(zhì)酸鈉的食品共有1000多個(gè)，其中美國有近600種膳食補(bǔ)充劑含有透明質(zhì)酸，日本有160余種產(chǎn)品含有透明質(zhì)酸，產(chǎn)品種類涵蓋范圍包括軟糖、果凍、飲料、方便食品等多個(gè)品類。

早在2008年，國內(nèi)就批準(zhǔn)玻尿酸為保健食品原料，但直至2021年1月，才將其應(yīng)用范圍從保健品擴(kuò)大至普通食品。

對(duì)于國內(nèi)玻尿酸的發(fā)展進(jìn)程，國家糖工程技術(shù)研究中心凌沛學(xué)院士在近期召開的透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè)大會(huì)上表示，作為從業(yè)者基本經(jīng)歷了國內(nèi)整個(gè)玻尿酸行業(yè)從跟跑到并跑到領(lǐng)跑的過程，即使是在“進(jìn)度”靠后的食品級(jí)玻尿酸行業(yè)，最早期日本的玻尿酸食品原料專利也是來自凌沛學(xué)國內(nèi)團(tuán)隊(duì)。

在采訪中，凌沛學(xué)告訴《華夏時(shí)報(bào)》記者：“透明質(zhì)酸有大小分子之分，是分子量在800道爾頓至400萬道爾頓之間的多糖。在我讀書時(shí)，大家對(duì)口服透明質(zhì)酸還缺少認(rèn)知，因?yàn)楫?dāng)時(shí)學(xué)界普遍認(rèn)為大分子物質(zhì)是不能直接被身體吸收的，而小分子玻尿酸就像吃白砂糖一樣，會(huì)被降解為單糖吸收?！?/p>

那是什么時(shí)候發(fā)現(xiàn)玻尿酸可以被人體吸收利用的呢？凌沛學(xué)告訴記者：“大概1998年左右，我們把原料出口到日本，日本企業(yè)問我玻尿酸口服是否有效？我回國后帶著中國海洋大學(xué)的研究生和博士做了系統(tǒng)的吸收實(shí)驗(yàn)。1999年我們申請(qǐng)了口服透明質(zhì)酸相關(guān)專利，包括日本的專利。后來把口服玻尿酸發(fā)揚(yáng)光大的公司是資生堂，上世紀(jì)90年代末期全世界第一款口服產(chǎn)品是在日本上市，并在2010年左右形成規(guī)模。”

2003年開始，凌沛學(xué)團(tuán)隊(duì)做了大量口服透明質(zhì)酸吸收和分布的實(shí)驗(yàn)。透明質(zhì)酸口服以后，如何吸收、如何分布，口服兩個(gè)小時(shí)在血液里面就能檢測(cè)出來吸收高峰，這些都是早期實(shí)驗(yàn)的成果。凌沛學(xué)認(rèn)為：“這個(gè)實(shí)驗(yàn)我們做的非常科學(xué)，用了透明質(zhì)酸的試劑盒來測(cè)血液里和皮膚里透明質(zhì)酸的含量等來計(jì)算分布，是這個(gè)試驗(yàn)奠定透明質(zhì)酸吸收的基礎(chǔ)研究結(jié)論。”

從已經(jīng)驗(yàn)證的實(shí)驗(yàn)結(jié)論來看，第一，口服的情況下透明質(zhì)酸小分子可以直接吸收，基本1個(gè)小時(shí)就會(huì)在血液里出現(xiàn)，但吸收完了很快就代謝了，效果不持久。而透明質(zhì)酸大分子在口服的情況下吸收則較慢但吸收率有限，中分子量的透明質(zhì)酸從功效上來講最好。第二，透明質(zhì)酸口服半衰期是72小時(shí)，首先凸顯效果的是關(guān)節(jié)的運(yùn)動(dòng)功能，經(jīng)測(cè)試28天后體內(nèi)透明質(zhì)酸含量增長了約10%。第三，口服玻尿酸的效果和其在血液里的濃度以及具體部位的濃度有關(guān)。人體吸收玻尿酸后，大部分在肝臟里降解和合成，所以在口服透明質(zhì)酸之后，肝臟里的降解酶和合成酶活性都提高了，透明質(zhì)酸在肝臟里面代謝合成。玻尿酸合成之后，就會(huì)自動(dòng)轉(zhuǎn)向組織所需要的部位，人體天生有一套機(jī)制，將玻尿酸定向分布皮膚、眼睛、關(guān)節(jié)等各個(gè)組織。

功效亟待進(jìn)一步驗(yàn)證

在驗(yàn)證口服玻尿酸的作用之路上，無論是學(xué)界還是產(chǎn)業(yè)界一直在陸續(xù)開展中。

2022年初，清華大學(xué)藥學(xué)院教授、博士生導(dǎo)師、藥理學(xué)研究所主任王釗聯(lián)合首都醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院、北京協(xié)和醫(yī)院臨床營養(yǎng)科共同完成了研究成果《經(jīng)口給予透明質(zhì)酸的生理功能及其作用機(jī)制研究進(jìn)展》一文，文中記載，同位素示蹤法給藥實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，“小鼠經(jīng)口給予HA后，HA能夠迅速經(jīng)血液分布至各組織中，13個(gè)受檢組織（包括眼球、腦、皮膚、睪丸、骨骼肌、脂肪、肝臟、脾臟、腎臟、肺、心臟、小腸、胃）均有不同程度的放射性分布?！?/p>

文中同樣闡述了口服玻尿酸被吸收后在人體內(nèi)的作用：“HA經(jīng)口給予可以被腸道內(nèi)的細(xì)菌降解為極低分子質(zhì)量的HA寡糖（1——2kDa)，而后通過血液循環(huán)或淋巴循環(huán)遷移至皮膚。HA寡糖具有重要的生理學(xué)意義，能夠同時(shí)作為刺激因子和原料增加皮膚成纖維細(xì)胞中HMW-HA的合成。HMW-HA通過促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖以填充細(xì)胞間隙、增加皮膚細(xì)胞內(nèi)HA總量來共同抑制皮膚的水分流失；可以減少紫外線誘導(dǎo)的表皮細(xì)胞凋亡，進(jìn)而防止表皮厚度增加。LMW-HA具有更強(qiáng)的清除自由基和抗氧化活性，因此能夠顯著減少紫外照射對(duì)皮膚的氧化應(yīng)激。在特定情況下，HA可以與氧自由基發(fā)生反應(yīng)，通過HA的降解來清除過量的自由基。綜上所述，LMW-HA和HMW-HA均可轉(zhuǎn)移至皮膚，促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖和HA再合成，最終實(shí)現(xiàn)改善皮膚狀態(tài)、減緩皮膚衰老的功效。”

這說明口服HA不僅能被吸收后作用于全身各個(gè)器官，而且口服大分子HA可以在腸道內(nèi)被細(xì)菌降解為小分子HA，然后通過血液和淋巴循環(huán)改善皮膚狀態(tài)、減緩皮膚衰老。

此前江南大學(xué)食品科學(xué)與工程學(xué)院國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室陳衛(wèi)院士團(tuán)隊(duì)在國際權(quán)威期刊《CarbohydratePolymers》上發(fā)表的論文《透明質(zhì)酸的吸收、代謝、功能及其與微生物聯(lián)用的治療前景》同樣分析了口服玻尿酸在人體內(nèi)的吸收過程，研究顯示，作為人體含有的功效成分，大分子玻尿酸與小分子玻尿酸的吸收機(jī)制不同。但是當(dāng)大分子HMMHA（玻尿酸）被分解為小分子LMMHA，就可以在大腸和小腸中被吸收，而HA分解代謝由腸道微生物的一系列酶和受體完成，主要由透明質(zhì)酸酶家族成員（HYAL）完成。論文中還提出可以通過補(bǔ)充益生菌來幫助玻尿酸順利分解并合成營養(yǎng)物質(zhì)，提高其生物利用度。

凌沛學(xué)表示，他關(guān)于跨膜吸收的問題，至少有包括美國博士、山東大學(xué)藥學(xué)院和國家糖中心三次實(shí)驗(yàn)，都證明了同樣的結(jié)果：第一，口服玻尿酸是否能被胃腸道吸收，第二，玻尿酸分子進(jìn)入血液后，能不能合成和分布，第三，玻尿酸分子進(jìn)入組織后，能不能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。他認(rèn)為，這些問題已經(jīng)有定論，誰要愿意挑戰(zhàn)的話，可以用實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)說話，不能在沒有實(shí)驗(yàn)證明的情況下胡說。凌沛學(xué)表示在已經(jīng)確定口服玻尿酸在人體組織可以通過跨膜吸收進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)后，其所在團(tuán)隊(duì)下一步將繼續(xù)研究口服玻尿酸在人體內(nèi)被吸收后的量效關(guān)系。

隨著“顏值經(jīng)濟(jì)”的蓬勃發(fā)展，關(guān)于玻尿酸在人體內(nèi)吸收利用轉(zhuǎn)化的神秘面紗將會(huì)一步步揭開。

（文章來源：華夏時(shí)報(bào)）