胰高血糖素樣肽類1受體（GLP-1R）激動(dòng)劑已被發(fā)現(xiàn)能減少嚙齒類動(dòng)物和超重酒精使用障礙（AUD，alcohol use disorder）患者的飲酒，然而，低劑量的索馬魯肽（semaglutide，一種對(duì)GLP-1R具有較高效力和親和力的激動(dòng)劑）在嚙齒類動(dòng)物中減弱酒精相關(guān)反應(yīng)的概率以及其背后的神經(jīng)學(xué)機(jī)制，目前研究人員尚不清楚。

目前用于2型糖尿病和肥胖癥治療的藥物索馬魯肽或許能作為酒精依賴癥的一種有效的療法，近日，一篇發(fā)表在國際雜志eBioMedicine上題為“Semaglutide Reduces Alcohol Intake and Relapse-like Drinking in Male and Female Rats”的研究報(bào)告中，來自哥德堡大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，索馬魯肽或能將大鼠的酒精復(fù)發(fā)性飲酒和酒精攝入量減少一半以上。

索馬魯肽以O(shè)zempic（司美格魯肽）等品牌出售，自從該藥物被批準(zhǔn)用于治療肥胖癥以來，其需求量就在不斷增加，這導(dǎo)致了最近該藥物采購變得非常困難；也有傳聞表示，肥胖癥或糖尿病患者表示，他們?cè)陂_始服用該藥物后，其對(duì)酒精的渴望度就減少了。如今，有酒精依賴癥的個(gè)體開始接受多種社會(huì)心理方法和藥物的綜合治療，目前已經(jīng)有四種獲批的藥物，由于酒精依賴癥是一種有多種病因的疾病，這些藥物的療效也各不相同，因此，開發(fā)更多的治療性手段就顯得尤為重要了。

(資料圖片僅供參考)

索馬魯肽是一種長效的物質(zhì)，患者只需要每周服用一次即可，而且這也是首個(gè)作用于GLP-1受體的藥物，能以片劑形式被患者服用。文章中，研究者讓有酒精依賴癥的大鼠接受索馬魯肽治療，其能明顯減少大鼠的酒精攝入，甚至還能減少與疾病復(fù)發(fā)相關(guān)的飲酒，復(fù)發(fā)是酒精依賴癥患者面臨的一個(gè)主要問題，因?yàn)閭€(gè)體在戒酒一段時(shí)間后會(huì)出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)的情況，而且其要比戒酒前飲酒更多。研究者表示，相比未接受療法的大鼠而言，接受治療的大鼠能將其酒精的攝入減少一半，該研究中一項(xiàng)有趣的發(fā)現(xiàn)是，索馬魯肽在雄性和雌性大鼠中能同樣地減少酒精的攝入。

糖尿病藥物索馬魯肽或能減少機(jī)體一半的飲酒量。

圖片來源：eBioMedicine (2023). DOI:10.1016/j.ebiom.2023.104642

該研究還報(bào)道了一種驚人的良好效果，盡管在索馬魯肽用于治療酒精依賴癥之前還需要進(jìn)行相關(guān)的臨床研究，而且這種研究還需要很長時(shí)間；展望未來，該藥物或許對(duì)于過重和酒精依賴癥患者最為有益，而據(jù)研究人員介紹，這些結(jié)果或許能延續(xù)到人類機(jī)體中，因?yàn)槔孟嚓P(guān)研究模型對(duì)酒精依賴癥藥物進(jìn)行的其它研究結(jié)果表明，人類或許與大鼠能產(chǎn)生相似的治療效果或效應(yīng)。Elisabet Jerlhag教授說道，當(dāng)然了，在動(dòng)物和人類中進(jìn)行的研究存在一定的差異，而且研究人員必須始終考慮到這些差異；然而，在這種情況下，此前一項(xiàng)關(guān)于人類的研究表明，一種作用于GLP-1的舊版本糖尿病藥物被發(fā)現(xiàn)能減少患酒精依賴癥的超重個(gè)體機(jī)體的酒精攝入。

當(dāng)前的研究還分析了為何藥物索馬魯肽能減少個(gè)體對(duì)酒精的攝入，相關(guān)研究結(jié)果表明，減少酒精誘導(dǎo)的大腦獎(jiǎng)懲或許是一種促成因素；文章中，研究者發(fā)現(xiàn)，索馬魯肽能影響小鼠機(jī)體大腦的獎(jiǎng)懲系統(tǒng)，更為確切地講，其會(huì)影響大腦中的伏隔核區(qū)（nucleus accumbens area），其是大腦邊緣系統(tǒng)（limbic system）的一部分。研究者認(rèn)為，酒精會(huì)激活大腦的獎(jiǎng)懲系統(tǒng)，從而導(dǎo)致多巴胺的釋放，這種情況在人類和動(dòng)物機(jī)體中都能看到，而這一過程在小鼠用藥后就被會(huì)阻斷，研究者認(rèn)為，這或許會(huì)導(dǎo)致機(jī)體酒精誘導(dǎo)的獎(jiǎng)懲減少。

綜上，本文研究結(jié)果表明，藥物索馬魯肽能減少機(jī)體的飲酒行為，這或許是通過減少酒精誘導(dǎo)的獎(jiǎng)懲機(jī)制和伏隔核區(qū)以來的機(jī)制來實(shí)現(xiàn)的；由于索馬魯肽還能減少兩種性別的飲酒大鼠的體重，后期即將進(jìn)行的臨床研究將會(huì)分析索馬魯肽減少超重酒精使用障礙患者機(jī)體的酒精攝入和體重的合理性。

原始出處：

Cajsa Aran?s，Christian E. Edvardsson，Olesya T. Shevchouk, et al. Alcohol Intake and Relapse-like Drinking in Male and Female Rats, eBioMedicine (2023). DOI:10.1016/j.ebiom.2023.104642