CymaBay Therapeutics報告了其實驗性療法seladelpar治療罕見肝臟疾病——原發(fā)性膽汁性膽管炎的3期關鍵RESPONSE研究（NCT04620733）的積極頂線結果，顯示其滿足所有主要和次要終點。這些結果有助于推進與美國食品藥品管理局(FDA)、藥品和保健品監(jiān)管局(MHRA)和歐洲藥品管理局(EMA)的監(jiān)管討論和審批。

【資料圖】

原發(fā)性膽汁性膽管炎是一種慢性炎癥性肝病，主要影響40歲以上的女性，其特征是膽汁流動受損和有毒膽汁酸在肝臟中積聚，導致肝臟內膽管炎癥和破壞，并導致ALP和總膽紅素水平升高。最常見的早期癥狀是瘙癢和疲勞，這可能會使某些患者變得虛弱。其進展與肝臟相關死亡率的風險增加有關。

Seladelpar，一種針對原發(fā)性膽汁性膽管炎患者的實驗性治療方法。它是首創(chuàng)的口服選擇性過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)δ激動劑(或delpar)，可在醫(yī)療需求未得到滿足的適應癥中調節(jié)關鍵的代謝和肝病途徑。臨床前和臨床數(shù)據(jù)支持其調節(jié)參與膽汁酸合成、炎癥、纖維化和脂質代謝、儲存和運輸?shù)幕虻哪芰Α?/p>

這項雙盲、安慰劑對照、3期研究在接受至少12個月治療后，血清堿性磷酸酶(ALP)≥1.67倍正常值上限(ULN)的熊去氧膽酸應答不足或不耐受的193例成人原發(fā)性膽汁性膽管炎患者中評估了seladelpar的療效和安全性。

研究參與者以2:1的比例隨機分配接受seladelpar 10mg每日一次或安慰劑。主要終點是緩解率，定義為52周后ALP水平低于1.67倍ULN，且ALP下降至少15%，且總膽紅素(TB)≤1.0倍ULN的患者。

結果顯示，接受seladelpar治療的患者中有61.7%在12個月時達到了血清ALP和TB的主要復合終點，而接受安慰劑的患者只有20%(P<0.0001)。在25%的seladelpar治療患者中觀察到12個月時ALP正?；P鍵次要終點），而接受安慰劑的患者中沒有觀察到(P<0.0001)。據(jù)報告，12個月時，seladelpar組ALP的最小二乘平均降低百分比為42.2%，安慰劑組為4.3%。

此外，與安慰劑相比，使用seladelpar治療6個月后，瘙癢癥狀明顯減輕（P<0.005）。

seladelpar的安全性與安慰劑相當，并且與之前的研究一致；研究中沒有報告與治療相關的嚴重不良事件。CymaBay Therapeutics表示，更多數(shù)據(jù)將在即將召開的醫(yī)學會議上分享。

“RESPONSE的結果支持了我們的信念，即seladelpar有潛力通過改善疾病活動指標和減輕癥狀負擔來促進患者護理，”CymaBay總裁兼首席執(zhí)行官Sujal Shah說道?！拔覀兿嘈興elpar機制是獨一無二的，它能夠使膽汁淤積標志物正?；?，同時減少瘙癢?！?/p>

參考來源："CymaBay"s Seladelpar Achieves High Statistical Significance for the Primary and Key Secondary Endpoints in the Phase 3 RESPONSE Trial in Primary Biliary Cholangitis’，新聞發(fā)布。CymaBay Therapeutics, Inc.；2023年9月7日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指引，請咨詢主治醫(yī)師。