本周，路透的一篇報(bào)道讓GLP-1類藥物蒙上一層陰云，減肥神藥可能導(dǎo)致甲狀腺癌，讓大熱的GLP-1市場(chǎng)被EMA（歐洲藥品管理局）潑了一盆冷水。

(資料圖)

一心想著靠減肥藥物“躺著減肥”的愛(ài)美人士憂心起來(lái)了。

EMA為什么發(fā)文，依據(jù)是什么？

這篇文章源頭來(lái)自5月，EMA發(fā)出的一份藥物安全風(fēng)險(xiǎn)建議。EMA就包括用于糖尿病和肥胖藥物GLP-1靶點(diǎn)的產(chǎn)品提出了甲狀腺癌安全信號(hào)。這是監(jiān)測(cè)已批準(zhǔn)藥物的潛在不良事件的一種方式。

值得注意的是，此次風(fēng)險(xiǎn)并非針對(duì)諾和諾德的司美格魯肽一個(gè)藥品，而且GLP-1的一大類，包括Dulaglutide、Exenatide、Insulin Degludec+Liraglutide、Liraglutide、Lixisenatide、Insulin Glargine+Lixisenatide、Semaglutide。并要求諾和諾德、禮來(lái)、阿斯利康、賽諾菲四家公司在7月26日前補(bǔ)充風(fēng)險(xiǎn)信息。

通過(guò)AI查詢，有一篇來(lái)自今年在《糖尿病護(hù)理》雜志上發(fā)表的研究《GLP-1 Receptor Agonists and the Risk of Thyroid Cancer》與EMA的主題相關(guān)。

該項(xiàng)研究的研究者利用法國(guó)國(guó)家健康保險(xiǎn)系統(tǒng)（SNDS）數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)相關(guān)病例進(jìn)行了回顧性對(duì)照分析，研究對(duì)象包括2006年至2018年間接受二線抗糖尿病藥物治療的2型糖尿病患者。

所有的甲狀腺癌病例都是通過(guò)2014年至2018年間的醫(yī)院出院診斷和醫(yī)療程序來(lái)確定的。GLP-1受體激動(dòng)劑（GLP-1 RA）的使用情況是在前6年內(nèi)進(jìn)行測(cè)量，并且考慮為當(dāng)前使用和基于定義日劑量（≤1年，1至3年，>3年）的累積使用期。

統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，總共有2562個(gè)甲狀腺癌病例，45184個(gè)對(duì)照病例。使用GLP-1 RA藥物1-3年與所有甲狀腺癌（調(diào)整后風(fēng)險(xiǎn)比 [HR] 1.58，95% CI 1.27-1.95）和髓樣甲狀腺癌（調(diào)整后HR 1.78，95% CI 1.04-3.05）的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，同時(shí)，女性風(fēng)險(xiǎn)較男性更大。

因此，該研究結(jié)論得出使用GLP-1藥物特別是在1-3年的治療后，所有甲狀腺癌和髓樣甲狀腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加。

但是此次EMA的要求并非第一次出現(xiàn)GLP-1類藥物中。尤其是甲狀腺癌風(fēng)險(xiǎn)，甚至出現(xiàn)在GLP-1的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)過(guò)程中。

爆火的司美格魯肽，藥品說(shuō)明書(shū)就有甲狀腺癌的黑框警告

爆火的減肥藥司美格魯肽，它的藥品說(shuō)明書(shū)中就有黑框警告，提示甲狀腺癌風(fēng)險(xiǎn)。

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，雖然在嚙齒類動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)有甲狀腺癌風(fēng)險(xiǎn)，但是在靈長(zhǎng)類動(dòng)物中由于C細(xì)胞基本不表達(dá)，因此相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)很低。

在嚙齒動(dòng)物中，司美格魯肽會(huì)引起劑量依賴和治療時(shí)間依賴的甲狀腺C細(xì)胞腫瘤，這些暴露情況在臨床上具有相關(guān)性。目前尚不清楚WEGOVY和RYBELSUS（司美格魯肽品牌名）是否會(huì)在人體中引發(fā)甲狀腺C細(xì)胞腫瘤，包括髓樣甲狀腺癌（MTC），因?yàn)樗久栏耵旊恼T導(dǎo)的嚙齒動(dòng)物甲狀腺C細(xì)胞腫瘤的人類相關(guān)性尚未確定。

對(duì)于有MTC個(gè)人或家族史的患者，以及患有多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤癥2型（MEN 2）的患者，WEGOVY和RYBELSUS是禁忌的。應(yīng)告知患者使用RYBELSUS可能增加MTC的風(fēng)險(xiǎn)，并告知他們甲狀腺腫瘤的癥狀（例如，頸部腫塊、吞咽困難、呼吸困難、持續(xù)的嗓音嘶啞）。定期監(jiān)測(cè)血清降鈣素或使用甲狀腺超聲檢查對(duì)于早期發(fā)現(xiàn)使用WEGOVY和RYBELSUS治療的患者中的MTC的價(jià)值尚不確定。

醫(yī)生會(huì)在使用前提示甲狀腺檢查，GLP-1市場(chǎng)不會(huì)因此受到打擊

再回過(guò)頭來(lái)看EMA的風(fēng)險(xiǎn)提示，反而更像是側(cè)面印證了GLP-1的潛在市場(chǎng)需求旺盛。尤其是因?yàn)闇p肥的旺盛需求，讓接觸GLP-1類藥物的人群大幅增加，潛在甲狀腺風(fēng)險(xiǎn)患者也在急劇增加。

從國(guó)內(nèi)使用者經(jīng)驗(yàn)來(lái)看，即使是跳過(guò)醫(yī)生選擇網(wǎng)購(gòu)使用，醫(yī)生也通常建議患者先去醫(yī)院做甲狀腺相關(guān)檢查，如果甲狀腺存在相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，醫(yī)生就會(huì)不建議使用。

另一方面，司美格魯肽目前臨床已經(jīng)覆蓋超過(guò)15項(xiàng)不同疾病。這意味著隨著GLP-1適應(yīng)癥獲批的增長(zhǎng)，存在長(zhǎng)期使用趨勢(shì)，尤其對(duì)于減肥適應(yīng)癥中BMI指數(shù)相對(duì)沒(méi)那么高的人群來(lái)說(shuō)，副作用的潛在影響將遠(yuǎn)大于其獲益程度。

畢竟治病-高質(zhì)量生存-高質(zhì)量生活是不同的需求層次，對(duì)副作用的容忍程度也依次降低。這必然對(duì)使用安全風(fēng)險(xiǎn)的數(shù)據(jù)研究提出更高要求。

此外，對(duì)于大廠來(lái)說(shuō)，GLP-1可能對(duì)增加潛在壽命有益，不過(guò)這種臨床試驗(yàn)本身需要大量資金做支持。對(duì)于此類臨床，如果成功對(duì)公司將意味著非?？捎^的長(zhǎng)期護(hù)城河，但同時(shí)意味著任何安全性問(wèn)題都非常重要，畢竟其他任何可能的副作用都會(huì)導(dǎo)致終點(diǎn)失敗。

因此，大家也不用被此次EMA的藥物安全信息更新嚇到。但這是不是也意味著控制嘴邁開(kāi)腿的健康減肥方式，仍不應(yīng)該被大家放棄？