近日，被稱為“ 2.0”的環(huán)狀 RNA 公司 被指控涉嫌數(shù)據(jù)造假。這對環(huán)狀 RNA 的臨床研究來說是一次“重創(chuàng)”，同時也讓投資者們開始擔(dān)憂環(huán)狀 RNA 相關(guān)技術(shù)的應(yīng)用安全性。據(jù)悉， 已經(jīng)融資近 5 億美元。

(資料圖片僅供參考)

（來源： 公司主頁）

那么，什么是環(huán)狀 RNA，為何資本如此青睞這一生物技術(shù)賽道？

20 世紀(jì) 80 年代左右，環(huán)狀 RNA（circular RNA，circRNA）首次在人類的 HeLa 細(xì)胞（一種宮頸癌細(xì)胞）中檢測到。隨著高通量 RNA 測序和生物信息學(xué)工具的發(fā)展，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn) circRNA 是人類轉(zhuǎn)錄組的普遍特征之一，其在許多其他多細(xì)胞動物中也無處不在。

最近，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)了 circRNA 的多種功能，包括作為蛋白質(zhì)支架或 miR（microRNA，微型核糖核酸）海綿，circRNA 也可以被翻譯表達成多肽。

circRNA 最重要的特征在于，與線性 RNA 相比，circRNA 的獨特結(jié)構(gòu)使其具有更長的半衰期和對核糖核酸外切酶的抗性，這使其成為診斷生物標(biāo)志物和治療目標(biāo)的潛在候選者。大量的研究揭示了它們在各種疾病中的獨特表達特征和關(guān)鍵的生物學(xué)作用，如癌癥、心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病和自身免疫性疾病。

此外，蛋白質(zhì)是幾乎所有生命活動的直接影響者，circRNA- 蛋白質(zhì)的相互作用極大地振興了 circRNA 的研究領(lǐng)域。

鑒于 circRNA潛在的治療前景，許多生物初創(chuàng)企業(yè)都涉足了這一領(lǐng)域，旨在基于 circRNA開發(fā)新的基因療法和基因治療藥物。其中，最出名的要屬 。隨著 Covid19 的大流行， 順勢開發(fā)了 mRNA 疫苗，并大獲成功。之后，資本開始大量涌入環(huán)狀 RNA 企業(yè)。在國內(nèi)，成立于 2021 年的（北京）生物科技有限公司已經(jīng)融資近 3 億元。

可以算是 的進階版，其成立于 2017 年，專注于研發(fā)環(huán)狀 RNA 的相關(guān)技術(shù)。在 的主頁上寫著該公司的愿景：推進基于 eRNA（endlessRNA）的治療方法，為世界提供更多可預(yù)測和有影響的藥物。

eRNA 的發(fā)明是 公司的代表作，這是一種被設(shè)計為可翻譯的、專有的、閉環(huán)的 RNA 結(jié)構(gòu)。由于沒有自由末端，eRNA 不會被先天免疫系統(tǒng)或外切酶識別，而且高度穩(wěn)定，能夠延長治療效果。此外，eRNA 的治療性蛋白質(zhì)表達能力是模塊化、可編程的，可以實現(xiàn)人體在細(xì)胞內(nèi)外制造肽、酶、抗體、通道和受體。

（來源： 公司主頁）

然而，一切新興的技術(shù)在其發(fā)展的道路上遇到挑戰(zhàn)似乎是不可避免的，但本質(zhì)性的區(qū)別在于這些挑戰(zhàn)是與技術(shù)還是資金相關(guān)。2022 年 2 月， 時任 CEO 迭戈·米拉萊斯（）在該公司的馬薩諸塞州薩默維爾新總部召集員工，轉(zhuǎn)達一些令人不安的消息。

告訴 的大約 130 名員工，一項內(nèi)部調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在該公司正在進行的一些核心研究中存在“糟糕的測定”和“糟糕的實驗筆記”。他說，這一事件很嚴(yán)重，公司需要從中吸取教訓(xùn)。雖然措辭謹(jǐn)慎，但他的意思很清楚，即 的一些關(guān)鍵臨床前數(shù)據(jù)存在問題。

一位 前工作人員回憶說，那感覺就像房間里的空氣都被吸走了。說，有一個人要對這個問題負(fù)責(zé)，雖然他沒有說具體是誰，但員工們很快就把這些線索聯(lián)系起來。最近， 與該公司的一位名為凱瑟琳·西富恩特斯·羅哈斯（）的資深科學(xué)家分道揚鑣。

為該公司最重要的候選藥物之一提供了實驗數(shù)據(jù)，這種藥物與一種抗肥胖療法緊密相關(guān)，其目標(biāo)是與減肥新藥 Wegovy 和 Mounjaro 一樣的激素。據(jù)了解這個計劃的人說，這一療法為 公司在 2021 年的 B 輪融資中籌集到 4.4 億美元的巨額資金提供了支持，使得該公司的估值超過 10 億美元。

根據(jù)媒體調(diào)查，在接下來的幾個月里，對數(shù)據(jù)完整性的擔(dān)憂導(dǎo)致了 的重大動蕩。三名 前雇員說，這家生物技術(shù)公司擱置了其兩個最先進的項目，包括 GLP-1 療法，并且很可能無法實現(xiàn)在年底前提交臨床試驗文件的內(nèi)部目標(biāo)。此外，數(shù)十名員工以及該公司的幾位高層管理人員已經(jīng)離職。

美國生物技術(shù)領(lǐng)域的博客作者和專欄作家亞當(dāng)·費爾斯坦（Adam Feuerstein），在 上對這一事件總結(jié)道：“ 指責(zé)一位科學(xué)家產(chǎn)生了可疑的數(shù)據(jù)，且這位女性科學(xué)家悄悄地離開了公司。但其他員工說，生產(chǎn)‘正面’數(shù)據(jù)的壓力很大。高管們在向外部投資者推介 的愿景時，忽視了問題，忽略了擔(dān)憂。”

（來源：）

6 月 12 日， 給出官方的回復(fù)，但這份回復(fù)中并沒有關(guān)于涉嫌數(shù)據(jù)造假的清晰說明?；貜?fù)中寫道：“在過去的幾年里，我們將 eRNA 應(yīng)用于治療性肽的表達和分泌，以及其他一些應(yīng)用。例如，天然的野生型 GLP-1 是我們在 2020 年和 2021 年的早期治療肽原型中使用的一個典范的治療肽。我們后來發(fā)現(xiàn)，我們不能依靠過去的 GLP-1 實驗來進行治療性肽的應(yīng)用，而且與 GLP-1 實驗數(shù)據(jù)有關(guān)的某些人已經(jīng)不在 。然而，這些實驗對我們其他技術(shù)平臺應(yīng)用的前景沒有影響，包括疫苗肽的應(yīng)用。”

在公開場合設(shè)定了一個大膽的目標(biāo)，即到 2031 年將創(chuàng)造 100 種新藥。但該公司在環(huán)狀 RNA 技術(shù)方面的進展似乎受到了某些方面的壓力，因為它急于將這一未成熟的技術(shù)賣給全世界。

盡管在早期研究中，就已經(jīng)出現(xiàn)了一些實驗結(jié)果不可復(fù)制的跡象，但是人們很容易被新療法的承諾所迷惑，這次事件對一些激進的生物技術(shù)公司來說，無疑是敲響了警鐘。